Zdaj sta povezana dva dejavnika tveganja za shizofrenijo

Ugotovljena je bila vzročno-posledična povezava med dvema že ugotovljenima biološkima dejavnikoma tveganja za shizofrenijo, za katere se je prej štelo, da so neodvisni drug od drugega.

Ugotovitve bi sčasoma lahko znanstvenikom pomagale razviti boljša zdravila za zdravljenje kognitivne disfunkcije shizofrenije in morda drugih duševnih bolezni.

Raziskovalci že dolgo preučujejo gen Disrupt-in-Schizophrenia 1 (DISC1) - mutacijo, ki je močno povezana z razvojem motnje. V tej študiji so raziskovalci preučili vlogo tega gena v celicah glije, znanih kot astrociti, vrsta podporne celice v možganih, ki pomaga nevronom pri komunikaciji.

"Nenormalnosti v celicah glije bi lahko bile tako pomembne kot nepravilnosti v samih nevronskih celicah," je povedal vodja študije dr.Michail V. Pletnikov, izredni profesor psihiatrije in vedenjskih ved na Medicinski fakulteti Univerze Johns Hopkins.

»Največ genskega dela je bilo opravljenega z nevroni. Toda veliko več moramo razumeti tudi o vlogi, ki jo imajo genske mutacije v celicah glije, ker je interakcija nevroni-glija ključnega pomena pri zagotavljanju normalnega delovanja možganov. "

Poleg paranoje in halucinacij, ki pestijo bolnike s shizofrenijo, imajo številni bolniki tudi kognitivne pomanjkljivosti, zaradi česar ne morejo jasno razmišljati ali organizirati svojih misli in vedenja.

Predhodne raziskave so pokazale, da je ena od vlog astrocitov, da izločajo nevrotransmiter D-serin, ki pomaga pri prenosu glutamata v možganih, ki je ključnega pomena za kognitivno funkcijo. Ljudje s shizofrenijo so zmanjšali prenos glutamata.

Zdi se, je dejal Pletnikov, da ljudje z mutacijami DISC1, ki so povezane z motnjo, hitreje presnavljajo D-serin, kar vodi do zmanjšanja ključnega oddajnika.

V kliničnih preskušanjih drugi raziskovalci poskušajo zvišati raven D-serina pri ljudeh s shizofrenijo, da bi ugotovili, ali bo okrepil kognitivno funkcijo.

V novi študiji so raziskovalci Johns Hopkins ugotovili, da je DISC1 tesno povezan s proizvodnjo D-serina z encimom, znanim kot serinska racemaza.

Raziskovalci so odkrili, da se DISC1 običajno veže na serinsko racemazo in jo stabilizira. Izkrivljeni DISC1 pri bolnikih s shizofrenijo se ne more vezati na serinsko racemazo, temveč jo destabilizira in uniči. Rezultat je pomanjkanje D-serina.

Raziskovalci so vzrejali miši z mutiranim proteinom DISC1, izraženim samo v astrocitih, in kot je bilo napovedano, so živali imele nižjo raven D-serina. Te miši so pokazale tudi nenavadno vedenje, "skladno s shizofrenijo," je dejal Pletnikov.

Na primer, miši so pokazali občutljivost na psihostimulante, ki ciljajo na prenos glutamata. Z zdravljenjem miši z D-serinom so raziskovalci lahko izboljšali shizofrenične simptome. Miši brez mutacije DISC1 v astrocitih so imele normalno raven D-serina.

Če je mogoče razviti zdravila za povečanje prenosa glutamata pri ljudeh, imajo lahko bolniki s shizofrenijo boljše kognitivne funkcije. Pletnikov pravi, da je lahko mutacija DISC1 ključni dejavnik tveganja tudi pri drugih psihiatričnih motnjah.

"Verjetno je, da je nenormalen prenos glutamata prisoten pri bolnikih z bipolarno motnjo, hudo depresijo in morda anksioznimi motnjami, zato bi lahko naše ugotovitve veljale za druge psihiatrične bolezni," je dejal.

Študija je objavljena v reviji Molekularna psihiatrija.

Vir: Johns Hopkins