Pregledi možganov spremljajo napredovanje Alzheimerjeve bolezni
Raziskovalci so poleg mišjih modelov bolezni preučevali tudi bolnike z Alzheimerjevo boleznijo.
Preiskovalci menijo, da bi lahko poleg boljšega razumevanja Alzheimerjeve bolezni ugotovitve izboljšale zgodnje odkrivanje bolezni, ko so zdravila lahko najučinkovitejša.
Študijo najdete v spletni izdaji revije Naravna nevroznanost.
"Že leta je znano, da se Alzheimerjeva bolezen začne v možganski regiji, imenovani entorinalna skorja," je povedal sodelavec Scott A. Small iz medicinskega centra Columbia University.
»Toda ta študija je prva, ki je pokazala pri živih pacientih, da se začne posebej v stranski entorinalni skorji ali LEC.
LEC velja za prehod v hipokampus, ki ima med drugimi ključno vlogo pri utrjevanju dolgoročnega spomina. Če bo prizadet LEC, bodo prizadeti tudi drugi vidiki hipokampusa. "
Študija tudi kaže, da se sčasoma Alzheimerjeva bolezen širi iz LEC neposredno na druga področja možganske skorje, zlasti v parietalno skorjo, možgansko regijo, ki sodeluje pri različnih funkcijah, vključno s prostorsko orientacijo in navigacijo.
Raziskovalci sumijo, da se Alzheimerjeva bolezen širi "funkcionalno", torej z ogrožanjem funkcije nevronov v LEC, ki nato ogroža celovitost nevronov na sosednjih območjih.
Tretja glavna ugotovitev študije je, da se disfunkcija LEC pojavi, kadar sočasno obstajajo spremembe v tau in amiloidnih predhodnih beljakovinah (APP).
»LEC je še posebej ranljiv za Alzheimerjevo bolezen, ker običajno kopiči tau, kar LEC senzibilizira za kopičenje APP.
"Skupaj ti dve beljakovini poškodujeta nevrone v LEC in postavljata temelje za Alzheimerjevo bolezen," je povedala sodelujoča avtorica Karen E. Duff, dr.
V študiji so raziskovalci uporabili različico fMRI z visoko ločljivostjo za preslikavo presnovnih napak v možganih 96 odraslih, vključenih v projekt staranja Washington Heights-Inwood Columbia (WHICAP).
Vsi odrasli so bili ob vpisu brez demence.
Študija je raziskovalcem omogočila, da so spremljali veliko skupino zdravih starejših posameznikov, od katerih so nekateri še naprej razvijali Alzheimerjevo bolezen, je dejal Small.
"Ta študija nam je dala edinstveno priložnost za upodobitev in karakterizacijo bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo v najzgodnejši predklinični fazi."
96 odraslih so v povprečju spremljali 3,5 leta, takrat pa je bilo ugotovljeno, da je 12 oseb napredovalo v blago Alzheimerjevo bolezen.
Analiza izhodiščnih slik fMRI teh 12 posameznikov je odkrila znatno zmanjšanje volumna možganske krvi (CBV) - merilo presnovne aktivnosti - v LEC v primerjavi s 84 odraslimi, ki so bili brez demence.
Drugi del študije je obravnaval vlogo tau in APP pri disfunkciji LEC. Medtem ko so prejšnje študije nakazovale, da je disfunkcija entorinalne skorje povezana tako z nepravilnostmi tau kot z APP, ni bilo znano, kako ti proteini vplivajo na to disfunkcijo, zlasti pri predklinični Alzheimerjevi bolezni.
Da bi odgovorili na to vprašanje, je ekipa ustvarila tri modele miši, enega s povišano koncentracijo tau v LEC, enega s povišano koncentracijo APP in enega z zvišanim nivojem obeh beljakovin.
Raziskovalci so ugotovili, da se je disfunkcija LEC pojavila samo pri miših s tau in APP.
Študija vpliva na raziskave in zdravljenje.
"Zdaj, ko smo natančno določili, kje se Alzheimerjeva bolezen začne, in pokazali, da je te spremembe mogoče opaziti z uporabo fMRI, bomo morda lahko odkrili Alzheimerjevo bolezen v najzgodnejši predklinični fazi, ko bo bolezen bolj ozdravljiva in preden se razširi v druge možganske regije, «Je rekel Small.
Poleg tega so raziskovalci dejali, da bi lahko novo slikovno metodo uporabili za oceno učinkovitosti obetavnih Alzheimerjevih zdravil v zgodnjih fazah bolezni.
Vir: Univerza Columbia
