Molekularno stikalo povečuje verjetnost shizofrenije, motenj razpoloženja

V novih raziskavah je bilo ugotovljeno molekularno stikalo, ki nadzoruje vedenje beljakovin, ki, če se spremenijo, povečajo ranljivost za shizofrenijo in motnje razpoloženja. Ugotovitve omogočajo ustvarjanje biomarkerjev, ki lahko pomagajo diagnosticirati duševne bolezni in slediti zdravljenju.

Nova raziskava, ki jo je vodil dr. in delovanje možganov.

Raziskovalna skupina je odkrila eno specifično beljakovinsko variacijo, ki ureja dve najpomembnejši funkciji DISC1: uravnavanje razvoja novih nevronov v možganski skorji (miselni del možganov) in programirano migracijo teh nevronov, ki je ključnega pomena za oblikovanje možganske arhitekture.

Če ima stikalo težave - če prepušča preveč novih nevronov ali na primer premalo migracije, se možgani morda ne bodo pravilno razvijali in bodo pripravljeni na razvoj duševnih bolezni.

Po mnenju Sawe se zdi, da stikalo spremeni funkcijo DISC1 od njegove vloge pri gradnji novih nevronov do njene vloge pri migraciji nevronov. To se zgodi, ko beljakovine spremenimo z biokemijskim postopkom, imenovanim fosforilacija, ali pritrditvijo fosfata na beljakovine, pravi.

"Zdi se, da je samo ena specifična sprememba beljakovin ključna dejavnik, ki predstavlja dve najpomembnejši funkciji te molekule," je dejal Sawa.

Raziskava je pomembna, saj je Sawa dejal, da lahko iskanje načina odkrivanja in sledenja tega molekularnega stikala pomaga pri diagnozi, ki je trenutno odvisna od vedenja pacientov.

Da bi našli stikalo, so raziskovalci z masno spektrometrijo pregledali vzorce tkiv. Z ustvarjenim protitelesom so odkrili, da je bil del beljakovin spremenjen, drugi pa ne.

Ugotovljeno je bilo, da je za uravnavanje novih nevronov potreben nespremenjeni DISC1 in ne spremenjena oblika. Za migracijo živčnih celic je veljalo ravno nasprotno: spremenjena različica DISC1, vezana na druge beljakovine, je bila vključena v gibanje celic, ne pa tudi nespremenjena različica.

Skupina je svoje ugotovitve potrdila z uporabo protiteles, ki lahko pri miših najdejo to modifikacijo beljakovin. Protitelo je bilo uporabljeno na možganih fetalnih miši 14. dneva zarodka, ko nastajajo nevroni. Nato so raziskovalci ugotovili, da je nespremenjeni DISC1 prevladujoča oblika beljakovin. Na 18. dan, ko se nevroni mišjih možganov običajno selijo, je skupina odkrila večinoma spremenjeni DISC1. Zato raziskovalci ugotavljajo, da sprememba deluje na preklop, da se ugotovi, ali je DISC1 vključen v nevrogenezo ali migracijo celic.

Mišji modeli shizofrenije posnemajo nekatere ključne biološke procese človeške shizofrenije, je dejal Sawa. Njegova ekipa je že razvila različico protiteles, s katero je mogoče preskusiti prisotnost beljakovin v možganskem tkivu človeka.

Ugotovitve so objavljene na spletu v reviji Narava.

Vir: Johns Hopkins Medicine