Študija poudarja genetsko podobnost avtizma, shizofrenija
"Če ne bi vedeli, da gre za dve različni bolezni in bi vse mutacije postavili v eno samo analizo, bi prišli do zelo podobnih mrež," je dejal dr. Dennis Vitkup, izredni profesor na univerzi Columbia. Zdravstveni dom.
"To kaže, kako tesno se prepletata genetski mreži za avtizem in shizofrenijo," je dodal.
Študija ponuja nov vpogled v molekularne vzroke za shizofrenijo. Predlaga tudi, da se mutacije, povezane s shizofrenijo, avtizmom in verjetno številnimi drugimi psihiatričnimi motnjami, najverjetneje združijo v določenih molekularnih procesih.
Z nepristransko zbirko več sto mutacij, povezanih s shizofrenijo, so raziskovalci iz Columbije uporabili računalniški pristop za odkrivanje skritih odnosov med na videz nepovezanimi geni.
Raziskovalci so zbrali najmočnejše mutacije, ki so jih opazili pri raziskavah shizofrenije.
Program je odkril dve genetski mreži. Geni v prvi mreži sodelujejo predvsem pri vodenju aksonov, delovanju sinapse in migraciji celic. Geni v drugi mreži sodelujejo pri kromosomski organizaciji in preoblikovanju.
Deli obeh mrež so med razvojem ploda izjemno aktivni, kar kaže na to, da se lahko spremembe v možganih, ki povzročajo shizofrenijo v zgodnji odrasli dobi, začnejo že zelo zgodaj v življenju.
Vitkup je nato svoje mreže shizofrenije primerjal z mrežami, ki jih najdemo pri nevrorazvojnih motnjah, kot je avtizem. Ena mreža shizofrenije je tesno povezana z mrežo avtizma, ki jo je opisal v prejšnji študiji.Obe mreži vključujeta gene, ki sodelujejo pri vodenju aksonov, delovanju sinapse in migraciji celic.
»Naša nedavna mutacijska analiza je pokazala, da to prekrivanje vključuje predvsem gene, ki so pomembni za zgodnji razvoj ploda. To ni presenetljivo, ker imajo nekateri primeri shizofrenije in verjetno tudi številni primeri avtizma nevrorazvojni izvor, «je povedala Maria Karayiorgou, MD, iz Kolumbije.
Ob tem se poraja zanimivo vprašanje: kako lahko mutacije v istih ali sorodnih genih povzročijo dve ločeni motnji?
"Rad uporabljam analogijo avtomobilskih zavor," je dejal Vitkup. "Različne mehanske okvare zavornega mehanizma imajo lahko zelo različne funkcionalne posledice, od hitrega pospeševanja do zastoja."
Vitkup je preučil velike mutacije, imenovane različice številk kopij (CNV), ki lahko povzročijo bodisi shizofrenijo bodisi avtizem.
V CNV, ki sodelujejo pri rasti dendritov ali dendritičnih bodic, najdenih na koncih nevronov, je odkril, da je zmanjšanje rasti pogostejše pri shizofreniji in povečanje rasti pogostejše pri avtizmu. "To je v skladu s tem, kar so ugotovili postmortalne študije možganov," je dejal.
Vitkup napoveduje, da bo sčasoma identificiranih veliko več genov, ki sodelujejo pri shizofreniji in avtizmu - po možnosti do 1000 genov za vsako motnjo -, vendar bo pomemben del njih verjetno padel v mreže in poti, opredeljene v tej študiji.
"Do pred nekaj leti so ljudje iskali le peščico genov, ki so odgovorni za avtizem in shizofrenijo, zato je ideja, da gre za več sto genov, velika sprememba v razmišljanju," je dejal Vitkup.
»Naša študija in študije naših sodelavcev kažejo, da bo pri iskanju vzrokov zapletenih genskih motenj bolj produktivno iskati skupne poti in genske vezij kot peščico vzročnih genov. Ta vrsta omrežne analize nam daje pot, da začnemo razumeti, kaj se dogaja. "
"Da bi odkrili vse procese in molekularne poti, ki so povezane s shizofrenijo in povezanimi motnjami, je očitno potrebno več iskanj genov," je dejal. "S pregledom posameznikov s shizofrenijo, ki se rodijo v družinah brez anamneze, lahko ugotovimo de novo mutacije, ki so verjetno povzročile njihovo motnjo."
Raziskava je objavljena v spletni izdaji revije Naravna nevroznanost.
Vir: Columbia University Medical Center
