Študija miši razkriva mehanizem za diskinezijo, povzročeno z med Parkirsonovo boleznijo
Nova študija na miših, ki jo je vodil raziskovalni inštitut Scripps, je morda odkrila ključni vzrok za diskinezijo - izčrpavajočo motnjo gibanja, ki jo pogosto povzročajo zdravila, ki nadomeščajo dopamin in se uporabljajo za zdravljenje Parkinsonove bolezni.
Z nadomestnim zdravljenjem z dopaminom se simptomi Parkinsonove bolezni na začetku veliko izboljšajo, sčasoma pa zdravljenje odstopi nad nekontroliranimi sunkovitimi gibi telesa. Do zdaj je mehanizem tega stanja večinoma ostal skrivnost.
Študija kaže, da je v ozadju tega stanja nenamerno povečanje proteina, imenovanega RasGRP1 (faktor sproščanja nukleotida Ras-gvanina 1). Ta spodbuda v RasGRP1 povzroča kaskado učinkov, ki vodijo do nenormalnih, nehotenih gibanj, znanih kot LID ali diskinezija, ki jo povzroča L-DOPA, pravi vodilni avtor dr. Srinivasa Subramaniam, izredni profesor nevroznanosti na Scripps Research na Floridi.
Spodbudno je, da je ekipa ugotovila, da je pri miših, ki so osiromašene z dopaminom, in drugih živalskih modelih zaviranje proizvodnje RasGRP1 v možganih med nadomeščanjem dopamina zmanjšalo nehotene gibe, ne da bi pri tem zanemarilo koristne učinke dopaminske terapije.
Ugotovitve, objavljene v reviji Znanstveni napredek, ponujajo novo pot za lajšanje Parkinsonove diskinezije, hkrati pa omogočajo vzdrževanje nadomestnega zdravljenja z dopaminom.
Raziskovalno skupino Subramaniama že dolgo zanima celična signalizacija v možganih, na kateri temeljijo gibalni gibi, in kako nanjo vplivajo možganske bolezni, med njimi Huntington in Parkinson.
"Parkinsonovi bolniki diskinezijo, ki jo povzroča zdravljenje, opisujejo kot eno najbolj izčrpavajočih značilnosti njihove bolezni," pravi Subramaniam."Te študije kažejo, da imamo možnost, da močno izboljšamo signalizacijo RasGRP1 pred zamenjavo dopamina, da lahko močno izboljšamo njihovo kakovost življenja."
Poleg Subramaniama je soavtor tudi dr. Alessandro Usiello z Univerze v Kampaniji Luigi Vanvitelli v Caserti v Italiji in Laboratorij za vedenjsko nevroznanost pri Ceinge Biotecnologie Avanzate v Neaplju v Italiji.
Dopamin je nevrotransmiter in hormon, ki igra ključno vlogo pri gibanju, učenju, spominu, motivaciji in čustvih. Parkinsonova bolezen se razvije, ko nevroni, ki proizvajajo dopamin, v predelu možganov, imenovanem substantia nigra, prenehajo delovati ali umrejo.
Ta možganska regija je povezana tako z zagonom gibanja kot nagrado, zato njena okvara povzroča številne simptome, vključno s togostjo, težavami z ravnotežjem, težavami s hojo, tremo, depresijo in težavami s spominom.
Zdravniki zdravijo Parkinsonovo bolezen z dopaminskim nadomestnim zdravilom, kot je levodopa. Možgani pretvorijo levodopo v dopamin, pri ustreznih odmerkih pa to povzroči odpravo simptomov. Toda z naraščanjem odmerka in trajanja se lahko razvije neželeni učinek, imenovan diskinezija. Po desetletju bo približno 95% bolnikov s Parkinsonovo boleznijo imelo določeno stopnjo nehotene diskinezije, pravi Subramaniam.
Razlog za njegov razvoj se je znanstvenikom izmuznil. Ekipa Subramaniama je težavo preučevala v zadnjem desetletju in jih sčasoma pripeljala do odkritja, da je glavni krivec signalizacija RasGRP1.
"Takoj so potrebni novi terapevtski cilji za zaustavitev LID ali diskinezije, ki jo povzroča L-DOPA, pri Parkinsonovi bolezni," pravi Subramaniam. »Zdravljenja, ki so zdaj na voljo, delujejo slabo in imajo številne dodatne neželene stranske učinke. Menimo, da je to pomemben korak k boljšim možnostim za ljudi s Parkinsonovo boleznijo. "
Nato raziskovalci upajo, da bodo odkrili najboljšo pot za selektivno zmanjšanje izražanja RasGRP1 v striatumu, hkrati pa ne bodo vplivali na njegovo izražanje na drugih delih telesa.
"Dobra novica je, da pri miših popolno pomanjkanje RasGRP1 ni smrtno, zato menimo, da ima lahko blokiranje RasGRP1 z zdravili ali celo z gensko terapijo zelo malo ali nič večjih stranskih učinkov," pravi Subramaniam.
Vir: Scripps Research Institute
