Le redke so ledvične okvare lahko povezane z duševno boleznijo
Približno 10 odstotkov otrok, rojenih z okvarami ledvic, ima spremembe v svojih genomih, za katere je znano, da so povezane z nevrorazvojnimi zastoji in duševnimi boleznimi.
Prirojene okvare ledvic in sečil predstavljajo skoraj 25 odstotkov vseh prirojenih napak v ZDA in so prisotne pri približno 1 od 200 rojstev. Tako obstaja približno 0,05-odstotna verjetnost, da bo imel novorojenček okvare ledvic in te motnje.
Raziskovalci iz Columbia University Medical Center napovedujejo, da bo ocena genomskih sprememb sčasoma del standardne klinične obdelave. Po mnenju raziskovalcev bodo bolniki s prirojeno ledvično boleznijo, ki so trenutno uvrščeni v eno kategorijo, uvrščeni v podskupine na podlagi njihovih genskih mutacij in dobili natančnejšo diagnozo.
"To spreminja način, kako bi morali ravnati s temi otroki," je povedal MD Ali Gharavi, izredni profesor medicine na Medicinskem centru Columbia University, izredni direktor oddelka za nefrologijo in internist in nefrolog v bolnišnici New York-Presbyterian. "Če zdravnik opazi otroka z okvaro ledvic, je to opozorilni znak, da ima otrok genomsko motnjo, ki jo je treba nemudoma preučiti zaradi nevarnosti zakasnitve nevrološkega razvoja ali duševne bolezni kasneje v življenju."
"To je velika priložnost za prilagoditev zdravstvene oskrbe," je nadaljeval."Ko se naučimo, katere terapije najbolje delujejo za posamezne podskupine, bo osnovna genetska napaka bolnika narekovala, kakšen pristop naj bo."
Študija je bila rezultat velikega sodelovanja raziskovalcev v Medicinskem centru Columbia University in drugih zdravstvenih centrih v ZDA, Italiji, na Poljskem, Hrvaškem, v Makedoniji in na Češkem.
Do zdaj ni bilo študij, ki bi prirojeno ledvično bolezen povezovale z nevrorazvojnimi motnjami. Po mnenju raziskovalcev pa so zdravniki to združenje videli.
"Če se pogovorite s kliniki, vam povedo, da se nekateri od teh otrok obnašajo drugače," je povedala dr. Simone Sanna-Cherchi, izredna raziskovalka na Medicinskem oddelku CUMC.
»Obstaja pa splošna predpostavka, da vedenjske ali kognitivne težave pri otrocih s kroničnimi boleznimi, kot je ledvična bolezen, izvirajo iz otrokove težave pri soočanju z boleznijo. Naša študija kaže, da je v nekaterih primerih težave z nevrorazvojem mogoče pripisati osnovni genomski motnji, ne pa bolezni ledvic. "
Mutacije, ki sta jih odkrila Gharavi in Sanna-Cherchi ter njuni kolegi, se imenujejo variacije števila kopij (CNV), ki so dodatne kopije ali delecije DNK, dovolj velike, da vsebujejo več genov. Ko so prisotni CNV, je "odmerek" prizadetih genov bodisi nižji bodisi višji od običajnega, kar lahko vodi do zdravstvene motnje, pojasnjujejo raziskovalci.
Do sredine 2000-ih, ko so bile razvite tehnike za odkrivanje CNV, so znanstveniki menili, da CNV povzročajo le majhno število zdravstvenih motenj. Danes je bilo odkritih več deset tisoč različnih CNV-jev, ki so povezani z več motnjami, vključno z avtizmom, shizofrenijo in Parkinsonovo boleznijo.
Da bi ugotovili, ali so CNV vpletene v prirojene okvare ledvic, sta Gharavi in Sanna-Cherchi iz zdravstvenih centrov v Evropi in ZDA pregledala genom 522 posameznikov z majhnimi in okvarjenimi ledvicami. Približno 17 odstotkov bolnikov je imelo CNV, ki je prispeval k njihovi ledvični motnji.
V študijah otrok s predhodno odkritimi CNV je bila večina CNV povezanih z zaostankom v razvoju ali duševnimi boleznimi. V tej študiji je po navedbah raziskovalcev približno 1 od 10 otrok imel CNV, povezan z zaostankom v razvoju ali duševnimi boleznimi.
Ni jasno, zakaj so ledvične malformacije in nevrorazvoj povezani, vendar je možno, da so isti geni, ki sodelujejo pri razvoju ledvic, vključeni v razvoj možganov, je domneval Gharavi.
Iskanje CNV pri prirojeni ledvični bolezni je tudi pokazalo, da so geni, ki sodelujejo pri tej bolezni, veliko več, kot so predvidevali, je dodal.
"Mislili smo, da bomo našli nekaj CNV, ki si jih deli veliko pacientov, vendar smo ugotovili, da ima tako rekoč vsak bolnik CNV edinstvenega," je dejal. "Skoraj vsak bolnik ima edinstveno bolezen, ki je ni mogoče diagnosticirati s standardno klinično oceno."
Na podlagi teh rezultatov Gharavi in Sanna-Cherchi ocenjujeta, da lahko obstaja na stotine različnih genov, ki lahko vodijo do prirojene ledvične malformacije.
Študija je bila objavljena v spletni izdaji časopisa American Journal of Human Genetics.
Vir: Columbia University Medical Center
