Zdi se, da genetska pot povezuje shizofrenijo s sindromom Fragile X.
Nove raziskave so odkrile skupno biološko pot med shizofrenijo in sindromom Fragile X, motnjo, povezano z avtizmom in učnimi težavami.
To je eden redkih primerov, ko so raziskovalci odkrili genetske dokaze o osnovnih vzrokih za shizofrenijo. Poročali so o številnih povezavah med shizofrenijo in genetskimi dejavniki tveganja, toda le redki so lahko geni občutljivosti za shizofrenijo.
Preiskovalci so ugotovili, da je motnja gena TOP3B, ki je v večini delov sveta izjemno redek pojav, dokaj pogosta pri gensko edinstveni populaciji s severovzhodne Finske.
V regiji je trikrat pogostejša shizofrenija v primerjavi z državnim povprečjem na Finskem, pa tudi višja stopnja intelektualne okvare in učnih težav. Skupina je podatke, zbrane iz te populacije, uporabila za presejanje genomskih podatkov za genetske delecije, ki lahko vplivajo na dovzetnost ljudi za shizofrenijo.
V tej populaciji, ki že nekaj stoletij obstaja relativno osamljeno, je motnja TOP3B povezana z dvakrat večjim tveganjem za shizofrenijo, pa tudi z motnjami v intelektualni funkciji in učenju.
Poleg tega je biokemijska preiskava beljakovin, ki jih kodira gen TOP3B, raziskovalcem omogočila, da so najprej dobili vpogled v celične procese, ki bi lahko bili prizadeti pri prizadetih posameznikih.
Nova študija odkriva pomembno biološko pot, za katero se zdi, da je osnova za shizofrenijo in bi lahko prispevala k kognitivni okvari, ki je pomemben sestavni del te motnje.
»To je izjemno odkritje za našo ekipo; ne samo, da smo odkrili vitalne informacije o biologiji shizofrenije, ampak smo ta isti biološki proces povezali tudi z motnjo, povezano z učnimi težavami, «je dejal molekularni genetik dr. Aarno Palotie, glavni avtor.
"Naše ugotovitve ponujajo veliko upanje za prihodnje študije genetske osnove shizofrenije in drugih možganskih motenj, ki bi lahko našle nove tarče zdravil proti njim."
Po ugotovitvi povezave med TOP3B in shizofrenijo so raziskovalci poskušali razumeti, zakaj bi motenje tega gena povečalo dovzetnost za bolezni, in v ta namen raziskali funkcijo beljakovin, ki jih kodira.
"Tak pristop je mogoč le, če se združijo raziskovalci iz različnih disciplin - v našem primeru se genetiki in biokemiki," pravi profesor Utz Fischer z univerze v Wurzburgu.
"Na srečo, ko smo se povezali z genetsko ekipo, smo že več kot 10 let delali na genskem izdelku TOP3B in smo zato dobro vedeli, kaj ta beljakovina počne."
TOP3B kodira vrsto beljakovin, ki celicam običajno pomagajo, da se sprostijo in navijajo spiralne DNA, kar je bistvenega pomena za normalno delovanje celic. Povsem nepričakovano pa je bilo ugotovljeno, da TOP3B deluje na messenger-RNA in ne na DNA.
Ko so nadalje preiskovali TOP3B, je skupina ugotovila, da protein TOP3B sodeluje z beljakovino, znano kot FMRP. Deaktivacija ali motnja te beljakovine je odgovorna za sindrom Fragile X, motnjo, povezano z avtizmom in učnimi težavami, predvsem pri moških.
Skupina prebivalcev severne Finske je identificirala štiri osebe, ki niso imele delujoče kopije gena TOP3B.
Tem štirim ljudem je bilo diagnosticirano, da imajo težave z učenjem ali da imajo shizofrenijo, kar potrjuje dokaze, da je ta gen pomemben pri teh možganskih motnjah in da so biološko povezani.
"Ti dve motnji, shizofrenija in sindrom Fragile X, čeprav se morda zdita drastično različni, imata ključne značilnosti, zlasti kognitivne motnje, ki so pogosto povezane z obema boleznima," je povedal soavtor dr. Nelson Freimer, direktor Centra za nevro vedenjske bolezni Genetika in profesor psihiatrije na UCLA. »Tako ni nepričakovano, da bi lahko delili nekatere iste biološke procese.
"Kar je fantastično pri tej študiji," je dejal, "je, da s preiskavami v osamljenem kotičku Finske prispevamo k usklajenim mednarodnim prizadevanjem, ki začenjajo razkrivati genetski koren shizofrenije, izčrpavajoče motnje, ki prizadene toliko ljudi po vsem svetu. svet."
Vir: Wellcome Trust Sanger Institute
