Raziskovalci omejujejo delovanje antipsihotičnih zdravil v možganih
Raziskovalci, ki se zanimajo za zdravljenje shizofrenije in demence, so pojasnili, kako delujejo antipsihotična zdravila - po novi študiji so ciljali na dva receptorja na površini celic v možganih.V prejšnji sorodni študiji so raziskovalci pokazali, da dva možganska receptorja, ki na nevrotransmiterja vežeta signala serotonina in glutamata na zunanji strani celice, tvorita kompleks na področjih možganov, ki pri shizofrenih bolnikih ne deluje pravilno.
Skupina je zdaj razvila metriko, ki lahko pomaga določiti učinkovitost antipsihotičnih zdravil in izboljšati zasnovo zdravil. Nova študija zapolnjuje vrzel v znanju, saj raziskovalci prej niso razumeli, kako je ta receptorski kompleks povezan s fenotipom shizofrenije.
Nova študija kaže, da obstaja napaka v povezavi med kompleksom obeh receptorjev in shizofrenim fenotipom pri tem, kako se signali serotonina in glutamata interpretirajo v notranjosti celice, postopek, imenovan signalizacija.
Prav tako kaže, kako antipsihotična zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje bolnikov, delujejo tako, da odpravijo takšno napako v možganih, pravijo raziskovalci.
"Ne samo, da smo se naučili, kako učinkovita so antipsihotična zdravila, temveč smo ugotovili tudi, da je signalizacija skozi ta receptorski kompleks ključnega pomena za delovanje teh antipsihotikov," je povedal glavni raziskovalec študije Diomedes E. Logothetis, dr. predstojnik Oddelka za fiziologijo in biofiziko Medicinske fakultete VCU.
Po mnenju Logothetisa so najpogostejši celični cilji za zdravila receptorji, vezani na beljakovine G, kakršni so bili proučeni v tej študiji. Z uporabo celičnih in živalskih modelov so ugotovili, da receptorji zelo različno signalizirajo, kadar so skupaj kot kompleks, kot kadar so narazen.
Meritev, ki jo je razvila ekipa, bi lahko uporabili za pregled novih zdravil in določitev njihove stopnje učinkovitosti ali pa za oceno kombiniranih terapij - združevanje dveh prej neučinkovitih zdravil in njihovo uporabo za nekatere bolnike. Raziskovalci trdijo, da lahko to delo na koncu pomeni ustvarjanje boljših antipsihotičnih zdravil za bolnike.
"Metriko, ki smo jo razvili, lahko uporabimo za pregled novih zdravil in določanje stopnje njihove učinkovitosti," je dejal Logothetis. "Z metriko lahko ocenimo tudi, katere kombinacije obstoječih zdravil nam bodo omogočile idealno ravnovesje med signalizacijo prek dveh receptorjev kompleksa."
Logothetis je dejal, da je upanje, da bodo s tem pristopom nekega dne raziskovalci lahko razvili način, s katerim bodo lahko opravili presejanje zdravil z visoko prepustnostjo, in lahko razvili učinkovitejše kombinacije zdravil, ki pomagati tretjini bolnikov s shizofrenijo, ki se ne odzivajo na sedanje zdravljenje.
Prihodnje študije se bodo osredotočile na nadaljnje prepoznavanje beljakovinskih tarč signalnega vzorca tega receptorskega kompleksa in njihovo povezavo s shizofrenijo.
V multidisciplinarno skupino so bili vključeni raziskovalci Medicinske fakultete Univerze Virginia Commonwealth, Medicinske fakultete Mount Sinai v New Yorku in Farmacevtske šole Univerze Maryland v Baltimoru.
Nova študija je objavljena na spletu v reviji Celica.
Vir: Virginia Commonwealth University