Kako lahko kokain pripravi možgane za ponovitev bolezni
Nedavne ugotovitve o učinkih kokaina na možgane kažejo, da zdravilo povzroča velike spremembe, ki vplivajo na tveganje za ponovitev bolezni pod stresom.
Peter McCormick in sodelavci z Univerze v Vzhodni Angliji v Veliki Britaniji so odkrili nov molekularni mehanizem v možganskem središču nagrajevanja. To vpliva na to, kako bi se odvisniki od kokaina po stresnih dogodkih lahko ponovili in kaže tudi na potencialno osnovo za zdravljenje zaščititi pred ponovitvami bolezni.
»Ponovitev bolezni med odvisniki od kokaina je velika težava. Želeli smo ugotoviti, kaj povzroča, «je dejal McCormick.
Osredotočili so se na interakcijo med dvema nevropeptidoma, faktorjem sproščanja kortikotropina (CRF) in oreksinom-A v ventralnem tegmentalnem območju možganov.
Gre za molekule, ki prenašajo informacije med nevroni, v delu možganov, ki nadzoruje nagrajevanje, motivacijo in odvisnost od drog. Opravljeni so bili testi vplivov kokaina na možganske celice podgan (in vitro) in na žive podgane.
"Ugibali smo, da bi lahko obstajala neposredna komunikacija med nevroreceptorji, ki nadzorujejo stres in nagrajevanje," je dejal McCormick. »Ko smo to preizkusili, smo ugotovili, da je temu res tako. Naša raziskava je pokazala, da sproščanje nevropeptidov vpliva na aktivnost v tem delu možganov in da se na ravni nevroreceptorjev pojavijo globoke spremembe zaradi izpostavljenosti kokainu. "
V Časopis za nevroznanostje ekipa poročala, da so našli dokaze o "farmakološko pomembnih interakcijah med CRF in oreksinom-A." Kokain se veže na te nevroreceptorje in "spodbuja dolgotrajne motnje", s katerimi zdravilo "senzibilizira celice na vzbujevalne učinke CRF in oreksina-A, s čimer zagotavlja mehanizem, s katerim stres povzroči iskanje kokaina.
"Pokazali smo, da kokain moti interakcijo med receptorji in te spremembe lahko povečajo tveganje za ponovitev bolezni v stresnih pogojih," je dodal McCormick.
»Pomembno je, da prepoznamo potencialni mehanizem za zaščito pred takimi ponovitvami. Z obnovo prekinjene interakcije bomo morda lahko zmanjšali stres, ki ga povzroča ponovitev odvisnikov. Ta raziskava postavlja temelje za razvoj takšnih pristopov.
»Čeprav je naša študija opravljena na glodalcih, je bilo dokazano, da isti receptorji vplivajo na človeški stres in odvisnost od mamil. Kokain ima relativno edinstven učinek na možgane. Vendar je center nagrajevanja ključnega pomena za zasvojenost.
»Študije o posttravmatski stresni motnji so pokazale, da lahko travmatični dogodki močno vplivajo na receptorje v tej možganski regiji, zaradi česar so vojaki bolj nagnjeni k zasvojenosti.Čeprav špekulativno, me ne bi presenetilo, če bi videl podobne rezultate v drugih situacijah, bodisi zaradi drog ali stresa. "
V komentarju študije je urednica revije Teresa Esch, doktorica medicine s Harvardske medicinske šole, zapisala, da je nevropeptid oreksin "najbolj znan po svojih vlogah pri vzbujanju in hranjenju".
Oreksinove nevrone aktivira lakota in prisotnost hrane ali dražljajev, povezanih s hrano, je dejala. Poleg tega "znaki, povezani z drugimi nagradami, vključno z mamili, ki povzročajo odvisnost, aktivirajo tudi nevrone oreksina, zaradi česar živali iščejo te nagrade."
Orexin igra tudi vlogo pri iskanju nagrad, ki jo povzroča stres, je dejal Esch. En niz nevronov, kjer se to zgodi, so dopaminergični nevroni v ventralnem tegmentalnem območju. Ti nevroni izražajo receptor CRF. CRF običajno ne sprošča sproščanja dopamina, lahko pa to stori po izpostavljenosti kokainu.
Ti rezultati kažejo, da izpostavljenost kokainu moti ureditev iskanja nagrad, piše Esch. "To lahko pojasni stres, ki ga povzroči ponovitev pri nekdanjih uživalcih kokaina."
Nadaljnje raziskave bi morale raziskati, katere molekule, ki sprožajo signal v možganih, prispevajo k iskanju nagrad, kot je kokain, ki ga povzroča stres.
Skupino strokovnjakov, ki jo je vodil dr. John R. Mantsch z univerze Marquette, je prav tako preučila to vprašanje. V Časopis za nevroznanost, navajajo: "Zasvojenost s kokainom je povezana s trajno dovzetnostjo za recidiv drog, ki se pri ponavljajoči uporabi pojavi na način, odvisen od vnosa."
Prepričani so, da je razumevanje nevrobioloških mehanizmov, na katerih temeljijo recidivi pri odvisnikih od kokaina, "ključnega pomena za razvoj učinkovitega zdravljenja".
Številni dokazi kažejo, da stres prispeva k ponovitvi bolezni, poročajo. Na primer, stres spodbuja hrepenenje pri abstinentnih odvisnikih od kokaina in sproži ponovitev v poskusih na glodalcih. V svojih testih na glodalcih kažejo, da ponavljajoča se uporaba kokaina spremeni način, kako stres vpliva na možganske nevrone, in da je ta odvisen od vnosa, tj. Povezan s količino predhodne uporabe zdravila.
Tako kot pri študiji McCormick, je tudi to delo pokazalo, da je tveganje za ponovitev bolezni določeno v ventralnem tegmentalnem območju in povezano z večjo odzivnostjo CRF na tem področju. Toda "natančen mehanizem CRF regulacije dopaminergičnih celic v ventralnem tegmentalnem območju ni jasen," pišejo.
Kljub temu se zdi, da ponavljajoča se izpostavljenost kokainu poveča odzivnost CRF in zmanjša morebitne zaviralne učinke, "kar verjetno povzroči neto premik k večji regulaciji CRF dopaminergičnih celic."
"Sposobnost stresnih življenjskih dogodkov, da pospešijo uporabo drog z dejanji, ki vključujejo CRF, je lahko posledica prekomerne uporabe kokaina," pišejo. "Opredelitev natančnih mehanizmov, s katerimi aktivacija CRF povzroči iskanje kokaina, bi morala zagotoviti pomemben vpogled," zaključujejo.
Reference
McCormick, P. et al. Receptorski heteromeri Orexin-CRF v ventralnem predelu telesa kot tarče za kokain. Časopis za nevroznanost, 29. aprila 2015, 35 (17), 6639-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015
Esch, T. Ta teden v Journal: Orexin in CRF Receptors Form Heteromers. Časopis za nevroznanost, 29. aprila 2015, 35 (17).
Blacktop, J. M. et al. Povečano iskanje kokaina kot odziv na stres ali CRF, dostavljeno v ventralno področje telesa po samoupravljanju z dolgim dostopom, posreduje receptor CRF tipa 1, ne pa receptor CRF tipa 2. Časopis za nevroznanost, 3. avgusta 2011, letn. 31, str. 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011
