Nevrokemijska signalizacija vpletena v shizofrenijo

Znanstveniki so odkrili občutljivo kemično ravnovesje zaviralnega in vzbujevalnega signaliziranja možganskih nevronov, ki sproži shizofrenijo.

Nova spoznanja, objavljena v reviji Neuron, lahko sčasoma pomaga pri razvoju novih modelov zdravljenja in nadomesti sedanje terapije, ki se v 40 letih niso bistveno spremenile.

Shizofrenija je bolezen, ki prizadene približno en odstotek svetovnega prebivalstva. Simptomi shizofrenije so lahko izredno moteči in ovirajo človekovo sposobnost opravljanja vsakdanjih nalog.

V največji tovrstni študiji doslej je ekipa pod vodstvom raziskovalcev univerze Cargill ugotovila, da mutacije, povezane z boleznimi, motijo ​​določene sklope genov. Geni pa prispevajo k vzbujajoči in zaviralni signalizaciji, katere ravnovesje ima ključno vlogo pri zdravem razvoju in delovanju možganov.

Preboj temelji na dveh pomembnih študijah, ki so jih vodili člani ekipe Cardiff University, objavljeni lani v reviji Narava.

"Končno začenjamo razumeti, kaj gre pri shizofreniji narobe," je dejal glavni avtor dr. Andrew Pocklington. »Naša študija pomeni pomemben korak k razumevanju biologije, na kateri temelji shizofrenija, ki je izjemno zapleteno stanje in je do nedavnega znanstvenike večinoma skrivala glede svojega izvora.

»Zdaj imamo, kar upamo, precej velik del sestavljanke, ki nam bo pomagal razviti skladen model bolezni, hkrati pa nam bo pomagal izključiti nekatere druge možnosti.

"Nujno je potreben zanesljiv model bolezni, ki bo usmerjal prihodnja prizadevanja za razvoj novih načinov zdravljenja, ki se od sedemdesetih let v resnici niso bistveno izboljšali."

Profesor Hugh Perry, ki je predsednik Odbora za nevroznanost in duševno zdravje pri Medicinskem raziskovalnem svetu, je dejal: "To delo temelji na našem razumevanju genetskih vzrokov za shizofrenijo in razkriva, kako lahko kombinacija genskih napak moti kemično ravnovesje možganov.

»Znanstveniki v Združenem kraljestvu kot del mednarodnega konzorcija odkrivajo genetske vzroke za vrsto težav z duševnim zdravjem, na primer shizofrenijo.

"V prihodnosti bi to delo lahko privedlo do novih načinov napovedovanja tveganja posameznika za razvoj shizofrenije in bo osnova za nova ciljna zdravljenja, ki temeljijo na posameznikovi genetski sestavi."

Ustrezno ravnovesje med kemičnimi signali je bistveno za zdravo delovanje možganov, saj signali vzbujajo in zavirajo aktivnost živčnih celic.

Raziskovalci, ki preučujejo psihiatrične motnje, so že prej sumili, da motnje tega ravnovesja prispevajo k shizofreniji.

Prvi dokaz, da mutacije shizofrenije motijo ​​ekscitacijsko signalizacijo, je leta 2011 odkrila ista ekipa s sedežem v Centru za nevropsihiatrično genetiko in genomiko Univerze v Cardiffu.

Ta članek ne samo potrjuje njihove prejšnje ugotovitve, temveč ponuja tudi prve močne genetske dokaze, da motnje zaviralne signalizacije prispevajo k motnji.

Da bi prišli do svojih zaključkov, so znanstveniki primerjali genetske podatke 11.355 bolnikov s shizofrenijo proti kontrolni skupini 16.416 ljudi brez bolezni.

Iskali so tipe mutacij, znane kot različice številk kopij (CNV), mutacije, pri katerih se veliki deli DNA izbrišejo ali podvojijo.

Primerjava CNV, ki jih najdemo pri ljudeh s shizofrenijo, in tistih, ki jih najdemo pri ljudeh, ki niso prizadeti, je lahko pokazala, da mutacije pri posameznikih z motnjo ponavadi motijo ​​gene, vključene v določene vidike delovanja možganov.

Sumi se, da so učinki CNV, ki povzročajo bolezni, vpleteni tudi v druge nevrorazvojne motnje, kot so motnje v duševnem razvoju, motnje spektra avtizma in ADHD.

Vir: Cardiff University / EurekAlert!