Raziskave še naprej usmerjajo duševni upad pri bolnikih s HIV

Skupina raziskovalcev, ki je desetletje poskušala razviti prvo zdravljenje na svetu, zasnovano posebej za preprečevanje ali lajšanje nevroloških učinkov virusa HIV, je pravkar prejela vest, da se bo projekt nadaljeval še pet let, zahvaljujoč 6,7 milijona dolarjev novega financiranja Nacionalni inštitut za duševno zdravje.

V zadnjih 20 letih so znanstveniki in zdravniki sestavili močno kombinacijo zdravljenj, ki lahko pri večini bolnikov skoraj ustavijo napredovanje virusa HIV. Ta kombinirana protiretrovirusna terapija ali CART lahko zniža ravni virusa v telesu na manj kot tisočinko, kot bi bila sicer. To pomeni veliko več zdravih let za tiste, ki imajo HIV.

Vendar se ti pozitivni učinki ne podvajajo v možganih, kjer virus kljub agresivnemu zdravljenju še naprej povzroča upadanje. Približno polovica bolnikov z virusom HIV ima negativne kognitivne simptome, na primer težave z razmišljanjem ali koncentracijo. Do zdaj skoraj ducat študij na ljudeh ni uspelo najti učinkovitega zdravila za to bolezen, znano kot nevrokognitivna motnja, povezana s HIV.

Težava je v načinu odziva možganov na HIV. Ko možgani zaznajo virus, telo sprosti imunske celice, ki poplavijo, da napadejo težavo in odstranijo grožnjo. Na žalost odziv sam postane problem, ko imunske celice napadejo zdrave možganske celice. Zapletene strukture, imenovane sinapse, ki so ključne za komunikacijo možganskih celic, so še posebej ranljive.

Čeprav so učinki virusa HIV na možgane hitri, možganske celice ne doživijo popolne smrti. Namesto tega možganske celice, imenovane nevroni, "zbolijo". Natančneje izgubijo pomembne strukture, imenovane dendriti, kar ustvarja disfunkcijo v komunikaciji možganskih celic. Ker gre za postopen postopek, obstaja upanje za spremembo simptomov, saj so te "bolne" celice v študijah pokazale, da se po prenehanju vnetnega napada povrnejo v zdravje.

Nadomestilo za nadaljnje raziskave pride ob pomembnem času. Skupina, ki jo vodi nevrolog Harris A. "Handy" Gelbard, dr.med., Dr. Medicinskega centra Univerze v Rochesterju, ki vključuje skupino Rochester in znanstvenike z univerze v Nebraski in družbe Califia Bio Inc., je pravkar razvil spojino, ki v laboratorijskih študijah kaže veliko obljubo. Znanstveniki upajo, da bodo v petih letih začeli klinično preskušanje pri ljudeh - izredno pomemben korak za stanje, ki nima odobrenega zdravljenja.

»Večina bolnikov se lahko spopade s kognitivnimi učinki virusa HIV, vendar so njihove kognitivne sposobnosti pogosto zmanjšane.Njihova sposobnost sprejemanja novih nalog, resnične koncentracije ali žongliranja z več nalogami hkrati se lahko zmanjša, «je dejal Gelbard, direktor Centra za nevronski razvoj in bolezni.

»HIV zgodaj okuži možgane in kljub našim najboljšim zdravljenjem tam uničuje. To je resen problem za več kot 30 milijonov ljudi, okuženih s HIV po vsem svetu. "

"Sinapse so valuta nevrološke funkcije," je dodal Gelbard. "Več kot je poškodb sinaps, več simptomov bodo opazili bolniki."

Preskusna spojina je razvita za upočasnitev ali odpravo vnetja z zagonom encima, znanega kot MLK3, ki je odgovoren za vnetni proces. Znanstveniki verjamejo, da kadar je ta encim nenormalno aktiven, postane ključno stikalo, zaradi katerega celice, ki bi običajno hranile možganske nevrone, namesto tega napadajo nevrone in sinapse.

Pri iskanju spojine za zaustavitev MLK3 je skupina našla pomoč pri delu drugih raziskovalcev z eksperimentalnim zdravilom, namenjenim zaustavitvi encima pri Parkinsonovi bolezni. Čeprav spojina na koncu ni pomagala pacientom, je skupini zagotovila ključne napotke, kako bolje ciljati na MLK3.

Ekipa je uporabila te namige in pregledala na tisoče spojin, pri čemer je uporabila rezultate, da je ustvarila močnejšo spojino, ki bi lahko ustavila MLK3. Ekipa je pokazala, da ta spojina uspešno vstopi v možgane in tam ostane na ravni, ki je potrebna za izločanje MLK3. Na testih je spojina uspešna pri dramatičnem zmanjšanju vnetja in ohranjanju strukture sinapse.

Gelbard poudarja, da se bodo te nove ugotovitve v zvezi z demenco, povezano z virusom HIV, verjetno izplačale tudi za druge pogoje. Dodaja, da imata vnetje in MLK3 veliko vlogo pri Alzheimerjevi in ​​Parkinsonovi bolezni. In ugotavlja, da se ta spojina zelo zgodaj obeta tudi za zdravljenje srčnega popuščanja.

Vir: Medicinski center Univerze v Rochesterju

!-- GDPR -->