V laboratoriju antidepresiv, ki škoduje otroškim nevronom
Po novi laboratorijski študiji na šoli za javno zdravje Johns Hopkins Bloomberg lahko plodi, izpostavljeni običajnemu antidepresivu paroksetinu (Paxil in Seroxat), škodljivo vplivajo na možgane.
Za študijo so raziskovalci uporabili "mini možgane", pridobljene iz matičnih celic, miniaturne modele človeških možganov, razvite s človeškimi celicami in komaj vidne človeškemu očesu, katerih celični mehanizmi posnemajo mehanizme človeških možganov v razvoju.
Skupina je z mini možgani pokazala, da skupni antidepresiv paroksetin zavira rast sinaps ali povezav med nevroni in vodi do znatnega zmanjšanja pomembne populacije podpornih celic.
Paroksetin, ki lahko prehaja skozi posteljico pri nosečnicah, trenutno vsebuje opozorilo pred uporabo v zgodnji nosečnosti, predvsem zaradi znanega tveganja za okvare srca in pljuč.
Nekatere epidemiološke študije tudi kažejo, da paroksetin povečuje tveganje za avtizem. Nove ugotovitve bodo verjetno povečale zaskrbljenost zaradi učinkov te droge in drugih v svojem razredu na možgane v razvoju.
Avtorji pravijo, da rezultati kažejo, da so laboratorijsko pridelani mini možgani, ki jih imenujejo BrainSpheres, dobra alternativa tradicionalnim poskusom na živalih. Zlasti lahko razkrijejo zdravila in druge kemikalije, ki so škodljive za mlade možgane.
»Vse večja zaskrbljenost je, da imamo epidemijo nevrorazvojnih motenj, vključno z avtizmom, in da jih lahko povzroči izpostavljenost običajnim drogam ali drugim kemikalijam. Ker pa so tradicionalna testiranja na živalih tako draga, tega vprašanja nismo mogli pravilno raziskati, «je povedal soavtor Thomas Hartung, dr.med., Predsednik Doerenkamp-Zbinden in profesor na Oddelku za okoljsko zdravje in inženirstvo in direktor Centra za alternative preskusom na živalih na šoli Bloomberg.
Raziskovalna skupina je razvila mini možgane za modeliranje zgodnjega razvoja možganov. Majhne kepe možganskega tkiva nastanejo tako, da se odraslim ljudem, pogosto iz kože, odvzamejo celice in jih pretvorijo v izvorne celice ter nato biokemično potiskajo matične celice, da se razvijejo v mlade možganske celice.
Mini možgani v nekaj mesecih tvorijo osnovno možganom podobno organizacijo. Ker so narejene iz človeških celic, lahko bolj verjetno napovedujejo učinke na človeške možgane in ker jih je mogoče množično proizvajati v laboratoriju, je z njimi veliko cenejše kot z živalmi.
V tej študiji so znanstveniki v osmih tednih mini možgane izpostavili dvema različnima koncentracijama paroksetina, ko so se razvile kepe tkiva. Obe koncentraciji sta bili v terapevtskem območju za koncentracijo zdravila v krvi pri ljudeh. V poskusih so raziskovalci uporabili tudi dva različna sklopa mini možganov, vsakega iz različnih matičnih celic.
Ugotovili so, da medtem ko se zdi, da paroksetin nima pomembnega učinka na ubijanje nevronov, je pri višji koncentraciji znižal raven beljakovine, imenovane sinaptofizin, ključna sestavina in označevalec sinaps za do 80 odstotkov.
Paroksetin je zmanjšal tudi ravni dveh drugih markerjev, povezanih s sinapso. Podobno je ekipa ugotovila, da je paroksetin zmanjšal normalno izraščanje struktur, imenovanih nevriti, ki se sčasoma razvijejo v izhodna stebla in koreninske vhodne veje zrelih nevronov.
Na koncu so raziskovalci ugotovili, da so se mini možgani, izpostavljeni paroksetinu, razvili z do 75 odstotkov manj oligodendrocitov, nosilnih celic, ki so ključne za pravilno "ožičenje" možganov, kot kontrolniki.
Ti učinki kažejo, da lahko zdravilo ovira normalno tvorjenje medsebojnih povezav med nevroni v razvoju; rezultat, ki bi lahko bil podlaga za avtizem ali druge motnje.
Ugotovitve so objavljene v reviji Meje v celični nevroznanosti.
Vir: Univerza Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
