Študija najde nove vpoglede v kemijsko neravnovesje pri shizofreniji
Nevroni pri bolnikih s shizofrenijo izločajo večje količine dopamina, noradrenalina in epinefrina - treh nevrotransmiterjev, ki so običajno povezani z vrsto psihiatričnih motenj. Ugotovitve, objavljene v reviji Poročila o izvornih celicah, potrjuje in izboljšuje teorijo o kemijski osnovi shizofrenije.
"Študija ponuja nov vpogled v mehanizme nevrotransmiterjev pri shizofreniji, ki lahko vodijo do novih tarč in zdravil," je povedala višja avtorica dr. Vivian Hook, profesorica na Farmacevtski šoli Skaggs in Kalifornijski univerzi v San Diegu School of Zdravilo.
Za študijo so raziskovalci ustvarili delujoče nevrone, pridobljene iz pluripotentnih izvornih celic (hiPSC), ki so bili reprogramirani iz kožnih celic bolnikov s shizofrenijo. Ta metoda je znanstvenikom omogočala opazovanje in spodbujanje človeških nevronov na načine, ki jih na živalskih modelih ali človeških osebah ni mogoče.
Raziskovalci so te nevrone aktivirali, da bi izločali nevrotransmiterje - kemikalije, ki vzbujajo ali zavirajo prenos električnih signalov skozi možgane. Postopek so izvedli tudi na linijah izvornih celic pri zdravih odraslih.
Ugotovitve so pokazale, da so nevroni, odvzeti bolnikom s shizofrenijo, izločali bistveno večje količine kateholaminov nevrotransmiterjev dopamina, noradrenalina in epinefrina.
Kateholamin nevrotransmiterji se sintetizirajo iz aminokisline tirozin in znano je, da se regulacija teh nevrotransmiterjev spreminja pri več duševnih motnjah. Številna psihotropna zdravila selektivno ciljajo na delovanje teh nevrotransmiterjev v možganih.
Ne samo, da so raziskovalci opazili nenormalno izločanje nevrotransmiterjev v nevronih shizofrenije, ampak so tudi ugotovili, da več nevronov proizvaja tirozin hidroksilazo, prvi encim pri tvorbi dopamina, iz katerega izhajata tako noradrenalin kot epinefrin.
To odkritje je pomembno, ker ponuja razlog, zakaj imajo bolniki s shizofrenijo nenormalne ravni nevrotransmiterjev: predprogramirani so tako, da imajo več nevronov, ki tvorijo te nevrotransmiterje.
"Vsa vedenja imajo v možganih nevrokemično osnovo," je dejal Hook. "Ta študija kaže, da je mogoče natančno preučiti kemične spremembe v nevronih ljudi s shizofrenijo."
Prihodnje zdravljenje bi lahko vključevalo zmožnost ocene resnosti bolnikove bolezni, prepoznavanja različnih podtipov bolezni in predkliničnega pregleda bolnikov za zdravila, ki bi jim najverjetneje pomagala. Ponuja tudi način za testiranje učinkovitosti novih zdravil.
"Zelo močno je videti razlike v nevronih, ki izhajajo iz posameznih bolnikov, in velik dosežek na tem področju, da razvijemo metodo, ki to omogoča," je dejal Hook.
Vir: Kalifornijska univerza v San Diegu