Nekateri možgani shizofrenije kažejo nenormalno kopičenje beljakovin, podobno kot pri Alzheimerjevi bolezni
V novi študiji so raziskovalci Johns Hopkins Medicine predstavili nove dokaze, ki kažejo, da nekatere možgane shizofrenije zaznamuje kopičenje nenormalnih beljakovin, podobnih tistim v možganih ljudi z nevrodegenerativnimi motnjami, kot sta Alzheimerjeva ali Huntingtonova bolezen.
Ugotovitve, objavljene v Ameriški časopis za psihiatrijotemeljijo na vzorcih možganskega tkiva umrlih človeških darovalcev (povprečna starost 49 let). Raziskovalci so analizirali 42 vzorcev bolnikov s shizofrenijo in 41 vzorcev možganov iz zdravih kontrol. Približno 75 odstotkov možganov je prišlo od moških, 80 odstotkov pa od belcev.
Na podlagi svojih izkušenj s shizofrenijo in nevrodegenerativnimi motnjami je raziskovalna skupina želela ugotoviti, ali so značilnosti možganov shizofrenije vidne tudi v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo ali drugimi boleznimi.
"Možgani imajo samo toliko načinov za ravnanje z nenormalnimi beljakovinami," pravi Frederick Nucifora mlajši, doktor znanosti, MHS, vodja študije in docent za psihiatrijo in vedenjske vede na Medicinski fakulteti Univerze Johns Hopkins.
"Pri shizofreniji je končni proces duševen in vedenjski in ne povzroča izrazite telesne smrti nevronskih celic, ki jo opazimo pri nevrodegenerativnih boleznih, vendar obstaja očitno nekaj splošnih bioloških podobnosti."
Pri nevrodegenerativnih motnjah se nekateri nenormalni proteini izločijo, vendar se ne sestavijo v pravilno delujoče molekule; namesto tega se na koncu zložijo, strgajo in vodijo do bolezni.
Za študijo je ekipa odprla celice iz vzorcev možganskega tkiva in analizirala njihovo vsebino, tako da je preučila, koliko vsebine celice je mogoče raztopiti v določenem detergentu. Bolj ko je raztopljena vsebina, bolj "normalna" ali zdrava je vsebina celice.
Po drugi strani pa manj raztopljena celična vsebnost kaže, da celica vsebuje veliko količino nenormalnih, zloženih beljakovin, kot jih najdemo pri drugih boleznih možganov.
Skupina je odkrila, da je imela nekaj manj kot polovica (20) možganov shizofrenije večji delež beljakovin, ki jih ni bilo mogoče raztopiti v detergentu, v primerjavi s količino, ki jo najdemo v zdravih vzorcih.
Ti isti 20 vzorci so pokazali tudi povišano raven majhnega beljakovinskega ubikvitina, ki je marker za agregacijo beljakovin pri nevrodegenerativnih motnjah. V zdravih vzorcih možganskega tkiva povišane ravni ubikvitina niso opazili.
Pomembno je, da je ekipa želela potrditi, da antipsihotična zdravila, ki so jih bolniki jemali, preden so umrli, niso povzročala kopičenja nenormalnih beljakovin. Da bi to pojasnili, so 4,5 meseca v primerjavi s kontrolnimi podganami, zdravljenimi z navadno vodo, preučevali beljakovine v možganih podgan, zdravljenih z antipsihotičnimi zdravili haloperidol ali risperidon.
Rezultati razkrivajo, da zdravljenje z antipsihotičnimi zdravili ni povzročilo kopičenja neraztopljivih beljakovin ali dodatnih ubikvitinskih oznak, kar kaže na to, da je bolezen - in ne zdravila - povzročila nenormalno kopičenje beljakovin v nekaterih možganih s shizofrenijo.
Nato so raziskovalci z masno spektroskopijo ugotovili identiteto teh neraztopljivih beljakovin. Ugotovili so, da je veliko teh nenormalnih beljakovin sodelovalo pri razvoju živčnega sistema, zlasti pri ustvarjanju novih nevronov in povezav, ki jih nevroni uporabljajo za medsebojno komunikacijo.
Nucifora pravi, da je glavna ugotovitev nenormalnih beljakovin v razvoju živčnega sistema skladna s teorijami, ki sledijo izvoru shizofrenije do razvoja možganov in težav z nevronsko komunikacijo.
"Raziskovalci so bili tako osredotočeni na genetiko shizofrenije, da niso posvečali toliko pozornosti dogajanju na ravni beljakovin in zlasti možnosti agregacije beljakovin," pravi Nucifora. "To je lahko povsem nov način, da pogledamo na motnjo in razvijemo učinkovitejše terapije."
Vir: Johns Hopkins Medicine
