Študija miši: Več dejavnikov vpliva na starejše po-kirurški kognitivni upad

Zmeden problem v zdravstveni skupnosti je ugotovitev, da se po operaciji pri starejših bolnikih pogosto pojavi oblačno razmišljanje, ki lahko traja več tednov ali celo mesecev.

Vprašanje je pomembno, saj so operacije pri starejših bolnikih vse pogostejše in anesteziologi vedno bolj priznavajo kognitivne motnje kot pogost neželeni učinek kirurgije pri teh bolnikih.

Nekoč so raziskovalci menili, da bi ta upad kognitivnih sposobnosti lahko povzročila anestezija, vendar vse več dokazov kaže, da je bolj verjetno vnetje v možganih po operaciji.

Zdaj nova študija na miših kaže, da vnetje možganov in upad kognitivnih sposobnosti po operaciji sprožijo lastne specializirane imunske celice možganov, imenovane mikroglija.

Miši, ki so pred operacijo začasno izpraznile mikroglijo, so nekoliko manj verjetno, da bodo nekaj dni po operaciji neuspešno opravile teste spomina, so odkrili raziskovalci z Kalifornijske univerze v San Franciscu (UCSF).

Ta ugotovitev je lahko zelo pomembna, saj kaže na možen nov pristop k preprečevanju stanja pri ljudeh.

"Mišji model vpliva na spomin, ki odraža tisto, kar smo opazili v študijah pooperativne kognitivne okvare pri ljudeh, in ga lahko omilimo z zdravljenjem, za katerega menimo, da za žival ni škodljivo," je dejal Suneil Koliwad, Dr.med., Dr.

»Ko smo pred operacijo izpraznili mikroglijo, so se miši po operaciji veliko bolje spominjale v primerjavi z miši, ki niso prejele zdravila. Poleg tega smo v hipokampusu, možganskem predelu, ki ima ključno vlogo v spominu, našli veliko nižje vnetne molekule. "

Študija je prikazana vJCI Insight, spletna spremna publikacija z odprtim dostopom doČasopis za klinične preiskave.

Preiskovalci pojasnjujejo, da so nekatere nedavne študije pokazale, da več kot 10 odstotkov bolnikov s kirurškim posegom, starih 60 let ali več, kaže določeno stopnjo kognitivne okvare tri mesece po operaciji. Vendar diagnostična merila za to stanje še niso standardizirana, vzroki in dejavniki tveganja pa se še preučujejo.

Prej so verjeli, da je pooperativno kognitivno disfunkcijo med operacijo povzročila globoka anestezija. Toda vse več dokazov povezuje stanje z možgansko vnetno reakcijo kot odziv na travmo tkiva, ki se zgodi kjer koli v telesu - celo operacije, ki so fizično oddaljene od možganov, na primer nadomestitev kolka, lahko sprožijo ta odziv.

Študije so pokazale, da kadar je to vnetje prekomerno ali preveč vztrajno, kot se lahko zgodi pri starejših, lahko običajno zaščitni odziv negativno vpliva na kognicijo.

"Prejšnje študije o pooperativnem vnetju v možganih so se osredotočale na to, ali imunske celice v obtoku napadajo možgane in prispevajo k upadanju kognitivnih sposobnosti," je dejal Koliwad.

"Na podlagi naših novih raziskav zdaj vemo, da mikroglija možganov sproži in orkestrira ta odziv, vključno z infiltracijo perifernih imunskih celic in posledično izgubo spomina."

V poskusih, ki so jih vodili podoktorski sodelavci UCSF Xiaomei Feng in dr. Martin Valdearcos, so raziskovalci preučevali, kako je operacija vplivala na kognicijo pri miših, katerih mikroglija je bila eksperimentalno osiromašena.

Običajno se miši, ki so pred operacijo usposobljeni za nalogo s pogojenim vedenjem, slabše zapomnijo nalogo tri dni po operaciji. Zanimivo je, da ko so raziskovalci sedem dni pred operacijo 10 miši zdravili z drogami, da so sedem dni izčrpali ravni mikroglije na približno pet odstotkov normalnih vrednosti, so bile živali popolnoma zaščitene pred to obliko kognitivnega upada.

"To delo dokazuje osrednji pomen mikroglije kot pretvornika kirurške travme na obrobju," je dejal Maze, ki je tudi ugledni profesor za anestezijo William K Hamilton na Oddelku za anestezijo in perioperativno oskrbo pri UCSF.

"Diktirajo vnetne in nevrološke posledice v možganih."

Eksperimentalno zdravilo, uporabljeno v študiji, PLX5622, izdeluje Plexxikon Inc., biotehnološko podjetje s sedežem v Kaliforniji, Berkeley, in cilja na molekulo, imenovano receptor za faktor 1, ki stimulira kolonijo (CSF1R), ki jo mikroglija potrebuje za preživetje in obnovo. ali razširite njihovo število.

Pomembno je, da izčrpanost mikroglij ni bila povezana z zmanjšanim celjenjem kirurške rane ali s spremenjenimi ravnmi imunskih celic in molekul zunaj možganov, ravni mikroglije pa so se normalizirale v dveh dneh po prenehanju zdravljenja s PLX5622.

Vendar pa v tej študiji raziskovalci UCSF niso raziskali potencialnih dolgoročnih učinkov izčrpanosti mikroglije več kot en teden po operaciji.

"Naš načrt je izvesti več predkliničnih raziskav, da bi raziskali potencial tega pristopa v upanju, da se sčasoma izkaže, da je klinično uporaben ne samo v kirurgiji, temveč tudi pri drugih boleznih, ki vodijo v upad kognitivnih sposobnosti," je dejal Koliwad.

Vir: Kalifornijska univerza v San Franciscu