Novi genetski test lahko oceni tveganje za Alzheimerjevo bolezen
Napovedovanje človekovega tveganja za Alzheimerjevo bolezen ni lahka naloga, saj ima lahko vlogo množica genetskih dejavnikov. V skladu s tem je skupina kalifornijskih raziskovalcev razvila nov test, ki združuje učinke več kot dva ducata genetskih različic, ki so same po sebi povezane le z majhnim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen.
Raziskovalci na Kalifornijski univerzi v San Franciscu (UCSF) in na Kalifornijski univerzi v San Diegu pojasnjujejo, da čeprav genetska različica APOE E4 že dolgo velja za najmočnejši genski napovednik, ali bo nekdo verjetno razvil Alzheimerjevo bolezen, jo nosi le 10 do 15 odstotkov prebivalstva. Poleg tega nedavne študije kažejo, da so bili njeni učinki precenjeni.
Novi test izračuna poligenski rezultat nevarnosti (PHS), ki zagotavlja ocene tveganja za preostalih 85 do 90 odstotkov ljudi, ki nimajo vsaj ene kopije APOE E4, vendar imajo še vedno kombinacijo drugih genetskih različic, zaradi katerih so ogroženi Alzheimerjeve bolezni.
"Poleg APOE E4 lahko naš poligenski rezultat nevarnosti prepozna kognitivno normalne in blago prizadete starejše ljudi, ki so v največjem tveganju za razvoj kliničnega upada, povezanega z Alzheimerjevo boleznijo," je povedal Chin Hong Tan, podoktorski strokovnjak na UCSF in prvi avtor prispevka.
Raziskava je objavljena v reviji v LjubljaniAnali nevrologije.
Preiskovalci so preučili petletne podatke o 1081 osebah iz Nacionalnega koordinacijskega centra za Alzheimerjevo bolezen (NACC), ki niso imeli demence, in ugotovili, da lahko test PHS predvidi, kako dolgo bo trajalo, da bodo napredovali do Alzheimerjeve demence. Test lahko tudi napove, kako strm bi bil njihov kognitivni upad, tudi če upošteva, ali so bili nosilci APOE E4.
Obdukcije tistih, ki so razvili Alzheimerjevo bolezen, so pokazale, da je bil tudi med tistimi, ki niso imeli kopije različice APOE E4, višji PHS povezan z višjo stopnjo amiloidnih oblog - beljakovinskega agregata, ki je znak Alzheimerjeve bolezni - v možgane.
Ti bolniki so tudi v življenju pokazali bolj strm upad kognitivnih testov. Starejši posamezniki z najvišjimi percentili PHS so pokazali tudi največjo pojavnost Alzheimerjeve bolezni, ki ji diagnosticirajo kognitivne teste in možgansko patologijo, ne glede na njihov status APOE E4.
Številni znanstveniki zdaj verjamejo, da je Alzheimerjeva bolezen, ne da bi bila bolezen staranja, posledica procesa bolezni, ki se začne leta, morda desetletja, preden se pojavijo simptomi demence. Številni menijo, da je to eden od razlogov, zakaj toliko Alzheimerjevih zdravil, testiranih na starejših ljudeh z demenco, v kliničnih preskušanjih ni uspelo.
Novi PHS bi lahko pomagal pri iskanju načinov za prepoznavanje tistih, ki jim grozi Alzheimerjeva bolezen, še preden bodo pokazali simptome demence, zato jih je mogoče zdraviti, preden jim bolezen začne pustošiti po možganih, so povedali raziskovalci.
"Naše ugotovitve močno vplivajo na razslojevanje bolezni in preskuse sekundarne preventive pri Alzheimerjevi bolezni, pa tudi na genetske teste neposrednih potrošnikov, od katerih so nekateri pred kratkim prejeli dovoljenje FDA," je povedal Anders Dale, dr. San Diego in soavtor nove študije.
Test PHS omogoča raziskovalcem, da izračunajo starostno specifično tveganje za razvoj Alzheimerjeve bolezni na podlagi deleža 31 genskih različic vsakega posameznika in APOE E4. Test napoveduje z uporabo genetskih podatkov več kot 70.000 ljudi v zbirki podatkov NACC, Mednarodnem projektu genomike Alzheimerjeve bolezni in Konzorciju za genetiko Alzheimerjeve bolezni.
"V nasprotju z drugimi ocenami poligenskega tveganja neprekinjeni ukrep PHS temelji na okviru preživetja in vključuje stopnjo pojavnosti Alzheimerjeve bolezni v ZDA," je povedal dr. Rahul Desikan, docent na Oddelku za radiologijo in biomedicinsko slikanje pri UCSF in soavtorica prispevka.
"PHS lahko kot diagnostični test služi kot genetski" dejavnik tveganja "za predklinično Alzheimerjevo bolezen."
Vir: Kalifornijska univerza v San Franciscu
