Bi morali poskusiti ketamin za depresijo?

V zadnjem desetletju se raziskovalci bolj zanimajo za ketamin kot zdravilo za klinično depresijo. Poznan tudi kot Special K, obiskovalci klubov že dolgo uživajo v njegovih učinkih na spreminjanje razpoloženja. Ketamin se redno uporablja tudi v zobozdravstvenih ordinacijah za nekatere postopke, ker ne zahteva nadzora srca in dihanja, kot to počne večina anestetikov.

Raziskave, opravljene v zadnjem desetletju, tako na miših kot na ljudeh, kažejo, da bi lahko pomagala pri simptomih depresije.

Toda ali je ketamin pripravljen za prvovrstno klinično uporabo pri zdravljenju depresije?

Pa ugotovimo…

Že vemo, da je ketamin ob ustrezni uporabi razmeroma varen, ker se ketamin kot anestezija uporablja že več kot 40 let. Njegova uporaba ne zavira in ne moti dihanja ali delovanja srca, zato se pogosto uporablja, kadar jih ni mogoče nadzorovati - na primer v državah tretjega sveta, kjer medicinske opreme za nadzor primanjkuje.

Prva študija, ki je preučevala antidepresivne učinke ketamina, je bila ponovitev ukrepov 9 bolnikov (Berman et al, 2000). Študijo je zaključilo le 7 bolnikov, od teh 7 pa so imeli štirje pozitivne koristi razredčene infuzije ketamina. To je bila kratkoročna študija "dokaz koncepta", katere namen je bil samo preizkusiti, ali je imel ketamin antidepresivne učinke, o katerih so poročali v drugih študijah, vendar ni bil natančno analiziran. Ta študija je precej močno pokazala, da je imel ketamin takšne učinke.

Dodatne majhne nadaljnje študije so te učinke potrdile. Na primer, Diazgranados in sodelavci (2010) so v študiji 18 preiskovancev z bipolarno depresijo, odporno na zdravljenje, 71 odstotkov preiskovancev odgovorili na ketamin, medtem ko se je le 6 odstotkov odzvalo na zdravljenje s placebom. Primarni neželeni učinek, ki so ga ugotovili ti raziskovalci, je bil disociativni simptom v eni uri po infuziji ketamina.

Nekateri raziskovalci so zaskrbljeni zaradi večine doslej opravljenih raziskovalnih poskusov. Blier in sod. (2012) poudarjajo, da uporaba fiziološke raztopine kot navideznega placebo zdravljenja v resnici ni ustrezna, saj bolniki zaznajo "blage psihotomimetične učinke" ketamina. Opozarjajo tudi na luknje v raziskavi: "raven fiziološkega spremljanja, ki bi ga bilo treba izvesti, njegova potencialna nevrotoksičnost in odvisnost."

Uporaba ketamina v anesteziji - običajno enkratna uporaba - nam ne more povedati veliko o tem, ali lahko nadaljnje redne injekcije ketamina prispevajo k nevrotoksičnosti - nezmožnosti možganov, da nadaljujejo s predelavo zdravila, kot so to storili sprva.

Ketamin je kratkotrajno zdravilo, kar pomeni, da v telesu ne ostane zelo dolgo. Razpolovni čas ketamina je pri ljudeh le 3 ure. To dobro kaže na njegovo dolgotrajno uporabo - kaže na to, da morda ne bo povzročila nevrotoksičnosti. Pomeni pa tudi, da se bodo njegovi antidepresivni učinki verjetno izčrpali že po kratkem času. V enem od primerov, na primer: "Ko bi ji dali dve injekciji [ketamina] v razmiku nekaj dni, bi koristi trajale približno 3-4 dni" (Blier et al., 2012).

Toda že vemo, da lahko ketamin povzroči odvisnost od zdravila, ker obstajajo študije, ki so dejansko proučevale ljudi, odvisne od ketamina. Iz takšnih študij tudi vemo, da taka odvisnost povzroči nepravilnosti bele snovi v dvostranskih čelnih in levih temporoparietalnih regijah možganov (Liao, et al. 2010). Zdi se, da obstaja nekaj resničnih pomislekov glede dolgotrajne uporabe ketamina.

Je ketamin nekakšno čudo za zdravljenje depresije? Verjetno ne, vsaj ne po večini doslej opravljenih raziskav na njem. Kot mnogi načini zdravljenja depresije - vključno s psihoterapijo - se zdi, da spreminjajo način, kako možgani obdelujejo nekatere informacije in vplivajo na povezave med nevroni. Ni pa jasno, kako dolgo te spremembe trajajo ali pa bi bilo potrebno kronično zdravljenje s ketaminom, podobno kot diabetik, ki jemlje inzulin.

Farmacevtska podjetja se ukvarjajo z različnimi različicami ketamina, da bi ohranile njegove antidepresivne učinke, vendar izgubila disociativne simptome in včasih celo psihotične halucinacije, ki lahko spremljajo zdravljenje s ketaminom. In da se znebite učinkov odvisnosti in zagotovite, da z dolgotrajno uporabo ne povzročajo nepravilnosti v možganih. Takšna zdravila pa ne bodo pripravljena leta in se morajo med kliničnimi preskušanji še vedno zbrati.

Ali bi medtem morali poskusiti ketamin za depresijo? Za to uporabo še niso izvedli obsežnih kliničnih preskušanj, vendar se po razpoložljivih dokazih zdi obetavno novo kratkotrajno zdravljenje hudih depresivnih simptomov. Če vse drugo, kar ste poskusili - na primer tradicionalna antidepresivna zdravila in psihoterapija - ni delovalo, je to zdravljenje, ki bi ga bilo treba preučiti za kratkotrajno uporabo.

Toda raziskave kažejo, da ga je treba uporabljati previdno in za zdaj le kratkoročno, ker se zdi, da je dolgoročni vpliv ketamina škodljiv za vaše možgane. Zato se prepričajte, da vam zdravnik ne predlaga, da ga lahko uporabljate več let brez negativnih učinkov. Ker če on ali ona to reče, pobegnite - ne hodite - stran od takega strokovnjaka.

Reference

Berman, RM, Capiello, A., Anand, A., Oren, DA, Heninger, GR, Charney, DS, Krystal, JH. (2000). Antidepresivni učinki ketamina pri depresivnih bolnikih. Biol Psihiatrija, 47 let, 351–354

Blier, P., Zigman, D. in Blier, J. (2012). O varnosti in koristih ponavljajočih se intravenskih injekcij ketamina pri depresiji. Biološka psihiatrija, 72, e11-e12.

Diazgranados, N., Ibrahim, N.E. Brutsche, A. Newberg, P. Kronstein, S. Khalife et al. (2010). Randomizirano dodatno preskušanje antagonista N-metil-D-aspartata pri bipolarni depresiji, odporni na zdravljenje. Arch Gen Psihiatrija, 67, 793–802

Liao Y, Tang J, Ma M, Wu Z, Yang M, Wang X, Liu T, Chen X, Fletcher PC, Hao W. (2010). Frontalne nenormalnosti bele snovi po kronični uporabi ketamina: študija difuznega tenzorja. Možgani, 133, 2115-22.