Povezava med virusom Zika in zdravljenjem raka na možganih?

Nedolgo nazaj je virus Zika prevladoval v naslovih. Pred tem skorajda še ni bilo slišati o novi okužbi, zdaj pa prizadene stotine tisoč ljudi v Latinski Ameriki, kar povzroča deformacijo in mikrocefalijo pri novorojenčkih. Mikrocefalijo povzroča hud zakasnjen in nenormalen razvoj možganov, kar ima za posledico intelektualno oviranost, pritlikavost, slabe motorične funkcije in govor. Ker ni na voljo zdravila ali celo preventivnega cepljenja, naj bi številne ženske v najbolj prizadetih regijah razmišljale o preložitvi načrtovane nosečnosti.

Virus je bil dejansko odkrit davnega leta 1947 v gozdu Zika v Ugandi (in od tod izvira njegovo ime). Patogen je povezan z bolj znanimi virusi, ki povzročajo dengo in rumeno mrzlico. Bolezen se širi pretežno z eno vrsto komarjev in je bila redek pojav do epidemij 2015–2016, ko so samo v Braziliji poročali o več kot 100.000 primerih. Še posebej zaskrbljujoča je bila bolezen, saj je sovpadla z olimpijskimi igrami leta 2016 v Riu de Janeiru.

Razen komarjev se virus lahko med nosečnostjo ali ob porodu prenaša s spolnim stikom in z matere na otroka. Slednji način prenosa je še posebej zaskrbljujoč: medtem ko odrasli trpijo le zelo blagi simptomi (zvišana telesna temperatura in hitenje), otroci, okuženi med nosečnostjo, utrpijo velike možganske poškodbe. Razlog za to je, da virusna okužba upočasni razvoj možganov.

Nadaljnje raziskave so odkrile natančnejši razlog: virus Zika posebej cilja na živčne progenitorne celice, celice, odgovorne za proizvodnjo drugih nevronov. Zaradi tega je virus zelo nevaren za plod v razvoju. Progenitorne celice nevronov so bogate v možganih ploda, ki se razvijajo. Vendar pa je le nekaj ostalo v možganih odraslih. Pri odraslih s popolnoma oblikovanimi možgani okužba z virusom Zika povzroča le blage simptome, če sploh obstajajo (vročina Zika). Toda posebnost, s katero virus cilja na živčne matične celice, je raziskovalcem dala idejo, ki bi lahko revolucionirala zdravljenje ene najsmrtonosnejših vrst možganskega raka - glioblastoma.

Glioblastom je ena najtežjih vrst raka za zdravljenje, saj bolniki redko preživijo celo eno leto po diagnozi. Na žalost je to tudi ena najpogostejših vrst možganskega raka. Samo v ZDA ima približno 12.000 ljudi diagnozo glioblastoma. Hitro vrnitev bolezni tudi po agresivni operaciji povzroči preživetje nekaj izvornih celic glioblastoma. Številne vrste raka, kot je glioblastom, rastejo zaradi obstoja matičnih celic raka, ki povzročajo druge tumorske celice. Na matične celice glioblastoma skoraj ne vplivajo vsi načini radioterapije in kemoterapije, ki se trenutno uporabljajo za zdravljenje te maligne bolezni, čeprav ti terapevtski pristopi ubijajo druge celice v tumorju. Uspešno se izogibajo tudi odkrivanju in odpravljanju s strani imunskega sistema, kar omogoča ponovno rast raka v kratkem času po operaciji in obnavlja rakave celice, odstranjene s terapijo.

Raziskovalci so ugotovili, da so izvorne celice glioblastoma v marsičem zelo podobne običajnim nevronskim celicam rodovitnicam. Zato lahko okužba osebe z glioblastomom z virusom Zika pomaga pri zdravljenju bolezni z odstranjevanjem izvornih celic. To je bila temeljna ideja, ki so jo raziskovalci sprva testirali na rakavih celicah iz tumorjev, pridobljenih iz operacij. Izkazalo se je, da virus resnično ubije matične celice raka, ostale rakave celice pa ostanejo skoraj nespremenjene.

Da bi še naprej zagotovili, da virus ne vpliva na normalne možganske celice, so znanstveniki izvedli poskuse na možganskih tkivih bolnikov z epilepsijo. Preizkusi niso odkrili nobene škode na teh celicah zaradi virusne okužbe.

Ugotovitve kažejo, da lahko kombiniranje tradicionalne kemoterapije z zdravljenjem z virusom Zika pomaga odpraviti matične in ne-matične rakave celice. Takšen izid bo zagotovo koristen za bolnike.

Da bi idejo še preizkusili, so znanstveniki virus zika injicirali neposredno v možgane miši z možganskimi tumorji. Pri vseh živalih, okuženih z boleznijo, se je rast tumorja znatno upočasnila in živali so preživele dlje.

Raziskovalci predlagajo, da se virus Zika lahko injicira v možgane bolnika z glioblastomom v času operacije.Kasnejša kemoterapija bo odstranila vse preostale rakave celice, ki so preživele operacijo, virus Zika pa bo ubil preostale matične celice glioblastoma. Objavljene ugotovitve tudi nakazujejo, da je mogoče virus nadalje izdelati, da ga lažje odstranimo iz običajnih zdravih možganskih celic z uporabo pacientovega imunskega sistema. V ta namen so že razvili manj škodljive seve virusa, ki so pokazali nekaj uspeha v poskusih na živalih.

Treba je še ugotoviti, ali je mogoče z virusom Zika razviti uspešen terapevtski pristop za zdravljenje smrtonosnega glioblastoma. Pot do prihodnje uporabe zdravljenja z zdravilom Zika v bolnišnicah bo verjetno dolga. Prvotni rezultati pa so zelo spodbudni. Ta nov pristop je še en zanimiv primer naraščajočega števila novih inovativnih orodij, ki se trenutno razvijajo za zdravljenje različnih vrst raka.

Reference

Bleeker, Fonnet E, Molenaar, Remco J; Leenstra, Sieger (2012) Nedavni napredek v molekularnem razumevanju glioblastoma. Časopis za nevro-onkologijo. 108 (1): 11–27. PMC3337398.

Lathia J, Mack SC, Mulkearns-Hubert EE, Valentim CLL, Rich JN (2015). Matične celice raka v glioblastomu. Geni in razvoj, 29 (12), 1203–1217. doi: 10.1101 / gad.261982.115.

Rasmussen, Sonja A, Jamieson, Denise J, Honein, Margaret A, Petersen, Lyle R (2016) Zika Virus in prirojene napake - Pregled dokazov o vzročnosti. New England Journal of Medicine. 374 (20): 1981–7. doi: 10.1056 / NEJMsr1604338.

Zhu Z, Gorman MJ, McKenzie LD, Chai JN, Hubert CG, Prager BC, Fernandez E, Richner JM, Zhang R, Shan C, Wang X, Shi P, Diamond MS, Rich JN, Chheda MG. Virus Zika ima onkolitično aktivnost proti matičnim celicam glioblastoma. Časopis za eksperimentalno medicino, 5. septembra 2017 doi: 10.1084 / jem.20171093.

Ta gostujoči članek se je prvotno pojavil na večkrat nagrajenem spletnem dnevniku o zdravju in znanosti ter v skupnosti z možgansko tematiko, BrainBlogger: Could Deadly Zika Virus Cure Brain Cancer?