Znanstveniki najdejo nov kos v sestavljanki shizofrenije

Biokemično pot v možganih, ki bi lahko prispevala k shizofreniji, je ugotovila raziskovalna skupina, ki jo je vodil dr.Michael Salter, profesor fiziologije na Univerzi v Torontu in starejši znanstveniki v bolnišnici za bolne otroke (SickKids).

Študija, objavljena v vnaprejšnji spletni izdaji časopisaNaravna medicinaavtorji trdijo, da lahko vodi do izboljšanih terapevtskih pristopov za 24 milijonov ljudi po vsem svetu, prizadetih s to motnjo.

"To je sprememba paradigme v pogledu na nevronske mehanizme shizofrenije," je dejal Salter. »S svojim odkritjem smo na nov način združili koščke sestavljanke o shizofreniji. Upamo, da bo naše razumevanje pripeljalo do novih oblik zdravljenja, ki bodo učinkovitejše od tistih, ki so trenutno na voljo. "

Znanstveniki so pri miših modelih opazili dve partnerski beljakovini, NRG1 in ErbB4, in kako vplivajo na pomemben možganski receptor, znan kot N-metil D-aspartat glutamatni receptor (NMDAR). Čeprav sta NRG1 in ErbB4 genetsko povezana s shizofrenijo, nova študija ugotavlja, da imata presenetljivo povezavo z NMDAR.

NMDAR igra pomembno vlogo v sinapsah - mestih, ki omogočajo komunikacijo med milijardami možganskih živčnih celic v možganih. Sumili so, da NMDAR med shizofrenijo deluje potlačeno, ker zdravila, ki blokirajo NMDAR, sprožijo halucinacije in neurejene misli.

Predvidevali so, da bi lahko NRG1 in ErbB4 na splošno zavirali funkcijo NMDAR, vendar je sedanja študija pokazala, da se to ne dogaja. Namesto tega so znanstveniki ugotovili, da NRG1 in ErbB4 sodelujeta tako, da zavirata drugo beljakovino, imenovano Src.

Tukaj je povezava, da Src po potrebi okrepi funkcijo NMDAR, na primer pri učenju in pomnilniku. Vendar so preiskovalci odkrili, da so z blokiranjem Src NRG1 in ErbB4 selektivno preprečili to bistveno povečanje funkcije NMDAR.

Raziskovalci so preučevali tudi odzive živčnih celic med možgansko aktivnostjo, ki so posnemale običajna nihanja možganov, znana kot theta ritem. Dejavnost ritma theta - potrebna za učenje in spomin - pri osebah s shizofrenijo ne deluje. Znanstveniki so ugotovili, da so NRG1 in ErbB4 z delovanjem prek Src močno zmanjšali odziv živčnih celic na aktivnost ritma theta.

Ugotovitve raziskave kažejo na nove pristope zdravljenja shizofrenije z razveljavitvijo učinkov NRG1 in ErbB4 s povečanjem Src povečanja NMDAR.

„Težko je, da so vsi ti proteini vključeni v druge funkcije telesa; ne moremo jih naključno povečati ali zavirati, saj bi to povzročilo neželene učinke, «je dejal Salter. "Ključno bo razviti pametne načine za ciljanje na beljakovine v kontekstu sinapse."

Vir: Univerza v Torontu