Genetska povezava z anoreksijo?
Raziskovalci so ugotovili tako pogoste kot redke genske različice, povezane z motnjami hranjenja anorexia nervosa.
V največji genetski študiji te psihiatrične motnje so znanstveniki iz Otroške bolnišnice v Filadelfiji našli zanimive namige na genetsko vpletenost.
Za prihodnje preiskave so še posebej zanimivi geni, ki so aktivni v nevronski signalizaciji in med geni, ki so odgovorni za oblikovanje medsebojnih povezav med možganskimi celicami.
Anorexia nervosa (AN) prizadene približno 9 od 1000 žensk v ZDA. Bolniki imajo zavrnitev hrane, izgubo telesne teže, nerazumen strah pred povečanjem telesne mase, tudi ko so shujšani, in izkrivljeno samopodobo o telesni teži in obliki.
Ženske so prizadete 10-krat pogosteje kot moški, pri čemer se motnja skoraj vedno začne v adolescenci. AN ima najvišjo stopnjo smrtnosti med vsemi psihiatričnimi motnjami in uspešno zdravljenje je izziv.
Študije dvojčkov in druge družinske študije kažejo, da je AN močno dedna.
"Kljub različnim genetskim raziskavam, ki so odkrile peščico genov kandidatov, povezanih z AN, pa genska arhitektura, na kateri temelji dovzetnost za AN, v glavnem ni znana," je povedal vodja študije dr. Hakon Hakonarson, direktor Centra za aplikativne raziskave. Genomika.
Raziskavo najdete na spletu v reviji Molekularna psihiatrija.
"To je prva raziskava povezav genoma na veliki kohorti anoreksije, pa tudi prva študija sprememb števila kopij pri tej motnji," je dejal Hakonarson.
Študije povezav po celotnem genomu (GWAS) iščejo enonukleotidne polimorfizme ali SNP - običajne genske različice, ki običajno delujejo kot kazalci na gensko regijo z majhnim učinkom na povečanje tveganja za nastanek bolezni. Študijska skupina je opravila tudi vzporedno iskanje različic števila kopij (CNV), redkejših različic, ki običajno močneje vplivajo na tveganje za nastanek bolezni.
Velikost vzorca je bila največja, uporabljena v študiji genov AN - DNK je prišla od 1003 bolnikov z AN, vseh razen 24 žensk, iz različnih virov, povprečne starosti 27 let. Za primerjavo je obstajala kontrolna skupina s 3.733 pediatričnimi osebami (povprečna starost 13 let), ki je bila povzeta iz pediatrične mreže Otroške bolnišnice.
"Potrdili smo rezultate prejšnjih študij anorexia nervosa: SNP v genu OPRD1 in v bližini gena HTR1D predstavljajo tveganje za bolezen," je dejal Hakonarson.
"Drugih očitnih genov kandidatov nismo odkrili, vendar smo ustvarili seznam drugih genov, ki jih analiziramo v nadaljnjih študijah."
En SNP je med genoma CHD10 in CHD9, regija, ki jo je Hakonarson leta 2009 povezal z motnjami avtizemskega spektra. Imenovani geni kadherinov, CHD10 in CHD9 za molekule adhezije nevronskih celic - beljakovine, ki vplivajo na to, kako nevroni komunicirajo med seboj v možganih.
Sedanja študija anoreksije je preučevala tudi CNV-delecije ali podvajanje zaporedij DNA. Prejšnje raziskave Hakonarsona in drugih so pokazale, da imajo CNV pomembno vlogo pri drugih nevropsihiatričnih motnjah, kot so shizofrenija, bipolarna motnja in avtizem.
Sedanja študija kaže, da imajo lahko CNV manj pomembno vlogo pri anoreksiji kot pri shizofreniji in avtizmu. Kljub temu so raziskovalci odkrili več redkih CNV, ki so se pojavili samo v primerih AN, vključno z izbrisom DNA na območju kromosoma 13.
"Naša študija kaže, da tako običajni SNP kot redki CNV prispevajo k patogenezi anorexia nervosa," je dejal Hakonarson.
»Različice genov, ki smo jih odkrili, so vredne nadaljnje analize v neodvisnih skupinah. Vendar sorazmerno skromno število primerov anoreksije, ki jih pojasnjujemo s temi rezultati, kaže na to, da mnogi drugi geni kandidati ostajajo neznani.
"Prihodnje študije bodo zahtevale veliko večje vzorce za odkrivanje dodatnih genskih različic, vključenih v to zapleteno motnjo."
Vir: Otroška bolnišnica v Filadelfiji
