Stres spodbuja metastaze raka dojke v kosti
Raziskovalci Univerzitetnega centra za biologijo kosti Vanderbilt so pri miših dokazali, da aktivacija simpatičnega živčnega sistema - odziv na boj - ali beži - na stres pripravi kostno okolje za metastaze v celicah raka dojke. Raziskovalci so lahko preprečili lezije celic raka dojke v kosteh z uporabo propranolola, kardiovaskularnega zdravila, ki zavira signale simpatičnega živčnega sistema.
Florent Elefteriou, direktor Centra za biologijo kosti Vanderbilt, je verjetneje, da bodo metastaze - širjenje rakavih celic na organe in kosti - ubile bolnike kot primarni tumor na dojki.
"Preprečevanje metastaz je resnično cilj, ki ga želimo doseči," je dejal.
Elefteriou in njegovi kolegi so v prejšnjih študijah izvedeli, da simpatični živčni sistem spodbuja preoblikovanje kosti in da uporablja nekatere iste signalne molekule, ki so bile vpletene v metastaze raka dojke v kosti.
"Prišli smo do hipoteze, da bi lahko simpatična aktivacija preoblikovala kostno okolje in omogočila metastaziranje rakavih celic tam bolj ugodno," je dejal Elefteriou.
Dokazi iz klinike so to idejo podkrepili, je dejal. Bolnice z rakom dojk, ki so trpele zaradi stresa ali depresije - ki delujejo na simpatični živčni sistem -, so imele krajši čas preživetja.
Da bi raziskali povezavo, so raziskovalci sledili fluorescentno "označenim" človeškim celicam raka dojke, ki so jih vbrizgali v mišje srce, da bi modelirali stopnjo metastaz, ko celice raka dojke zapustijo primarno mesto in se premaknejo po telesu.
Ugotovili so, da zdravljenje miši z zdravilom, ki posnema aktivacijo simpatičnega živčnega sistema, povzroča več lezij raka v kosteh.Raziskovalci poročajo, da je uporaba mišične obremenitve za stres miši in aktiviranje simpatičnega živčnega sistema povzročila tudi več lezij raka v kosteh.
Zdravljenje zadržanih miši s propranololom, eno družino zdravil za krvni tlak, imenovano "zaviralci adrenergičnih receptorjev beta", je zmanjšalo število lezij kosti.
Preiskovalci so dokazali, da aktivacija simpatičnega živčnega sistema poveča raven signalne molekule, imenovane RANKL, za katero je znano, da spodbuja tvorbo osteoklastov, ki so kostne celice, ki razgrajujejo kostno tkivo. RANKL je bil vpleten tudi v migracijo celic, Elefteriou in sodelavci pa so lahko pokazali, da je migracija celic raka dojke v kost odvisna od RANKL.
Po mnenju raziskovalcev ugotovitve kažejo, da so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ali zdravila, ki motijo signalizacijo RANKL, kot je denosumab, lahko koristni pri preprečevanju metastaz v celicah raka dojke v kosti.
Raziskovalci ugotavljajo, da so propranolol in drugi zaviralci beta pri večini bolnikov poceni in varni. Lahko so dobra izbira za dolgoročno zdravljenje, če bodoče študije pri bolnikih z rakom dojke potrdijo njihovo sposobnost blokiranja metastaz rakavih celic v kosti, je dejal Elefteriou.
"Če bi nekaj tako preprostega, kot je blokator beta, lahko preprečil metastaze raka v kosti, bi to vplivalo na zdravljenje milijonov pacientov po vsem svetu," je dejal.
Prizadevanja za zmanjšanje stresa in depresije pri bolnikih z rakom imajo lahko nepričakovane koristi v smislu preprečevanja metastaz, je dodal.
Vir: Univerzitetni medicinski center Vanderbilt
