Model miške daje namige o avtizmu
Znanstveniki iz Vanderbilta poročajo, da je motnja v prenosu serotonina v možganih lahko dejavnik, ki prispeva k motnjam spektra avtizma (ASD) in drugim vedenjskim stanjem.
Serotonin je možganski kemični nevrotransmiter, ki prenaša signale skozi sinapso ali vrzel med živčnimi celicami. Dobavo serotonina uravnava transporter serotonina (SERT).
Predhodne raziskave so odkrile, da redke genetske variacije lahko motijo funkcijo SERT pri otrocih z ASD. V novi študiji, objavljeni v Zbornik Nacionalne akademije znanostiraziskovalci poročajo o ustvarjanju modela miši, ki je izrazil in s tem potrdil najpogostejše od teh variacij.
Raziskovalci pravijo, da se zdi, da majhna biokemijska sprememba povzroči, da se SERT v možganih preobremeni in omeji razpoložljivost serotonina v sinapsah.
"Zdi se, da protein SERT v možganih miši kaže pretirano funkcijo in pomanjkanje regulacije, ki smo jo opazili pri celičnih modelih," je povedal dr. Randy Blakely, direktor Centra za raziskave nevroznanosti Vanderbilt Silvio O. Conte.
"Izjemno je, da te miši kažejo spremembe v družbenem vedenju in komunikaciji iz zgodnjega življenja, ki lahko vzporedno vidijo ASD," je poudaril prvi avtor dr. Jeremy Veenstra-VanderWeele. Raziskovalci ugotavljajo, da lahko pomanjkanje serotonina med razvojem povzroči dolgotrajne spremembe v način, kako so možgani "ožičeni".
Povezanost med avtizmom in visokimi koncentracijami serotonina v krvi je že več kot 50 let. Raziskovalci menijo, da ima kar 30 odstotkov otrok z avtizmom povišane ravni serotonina v krvi, kar je ugotovljeno kot "hiperserotonemija".
Hiperserotonemija je najbolj dosledna biokemična ugotovitev pri avtizmu in je zelo podedovana lastnost. Toda vzrok ali pomen tega "biomarkerja" ostaja zavit v skrivnost.
Sedanja študija razkriva uganko s prikazom, da lahko določena varianta človeškega gena SERT, ki je povezan z avtizmom, kadar je vstavljen v miši, povzroči mišično hiperserotonemijo.
Genetska različica naredi transporter bolj aktiven, zaradi česar se višje ravni serotonina kopičijo v trombocitih in s tem v krvnem obtoku. V možganih bi morali imeti prekomerno aktivni prenašalci nasprotni učinek - zniževanje ravni serotonina v sinapsi in ustvarjanje vedenjskih sprememb, pomembnih za avtizem. Ravno to so opazili raziskovalci.
Raziskovalci priznavajo, da mišji model ne more v celoti razložiti ali reproducirati človeškega stanja. Tudi ena genetska variacija ne povzroča avtizma. Strokovnjaki menijo, da širok spekter avtističnih vedenj predstavlja zapleteno mrežo interakcij med številnimi geni in okoljskimi dejavniki.
Kljub temu so živalski modeli ključnega pomena za določitev vira razvojnih sprememb, ki jih opazimo pri ASD. V tem primeru raziskovalci z mišmi raziskujejo, kako lahko spremenjena raven serotonina v možganih med razvojem povzroči dolgotrajne spremembe v vedenju in vpliva na tveganje za avtizem.
Vir: Univerza Vanderbilt
