Študija podgan povezuje antidepresive z avtizmom podobnimi nepravilnostmi možganov

Nova študija kaže, da lahko nezrele podgane, ki jim je dan skupni antidepresiv, pokažejo nepravilnosti v možganih in vedenje, značilne za motnje spektra avtizma.

Raziskovalci verjamejo, da ugotovitve kažejo, da je jemanje določene skupine antidepresivov, znanih kot selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) med nosečnostjo, lahko dejavnik povečanja razvojnih motenj v otroštvu.

"Videli smo vedenje zdravljenih podgan in nevrološke težave, ki kažejo, da njihovi možgani ne vodijo pravilno in ne obdelujejo informacij," je povedal Rick C.S. Lin, glavni raziskovalec študije. Lin je profesor nevrobiologije in anatomskih znanosti na Medicinskem centru Univerze v Mississippiju.

»Vendar bi bilo samo na podlagi te študije prezgodaj sklepati, da bi noseča mati morala prenehati jemati SSRI. Noseča mati lahko z nezdravljeno depresijo škoduje svojemu otroku kot z jemanjem predpisanih SSRI. Ta študija je izhodišče in treba je opraviti še veliko raziskav. "

Študija je objavljena na spletu v reviji Zbornik Nacionalne akademije znanosti.

V študiji so raziskovalci med ključnimi fazami razvoja možganov zdravili s SSRI citalopramom več kot 200 podgan. Podgane se rodijo v zgodnejši razvojni fazi kot ljudje, kar ustreza koncu šestega meseca razvoja ploda pri ljudeh.

V nasprotju s podganami kontrolne skupine so preiskovalci ugotovili, da zdravljene populacije v mladosti niso bile zanimive za igro in so kot odrasli pokazali slabo socialno vedenje. Zdravljene podgane so pokazale tudi nenormalne odzive na spremembe v okolju. Na primer, zamrznili so se ob zvoku novega tona in pokazali malo zanimanja za raziskovanje novih igrač.

"Ti rezultati kažejo, da mladiči podgan, ko so perinatalno izpostavljeni SSRI, kažejo vedenjske lastnosti, ki jih pogosto vidimo pri ASD," je dejala nevrobiologinja dr. Kimberly Simpson, prva avtorica časopisa.

Zanimivo je, da se je vedenje pogosteje - in včasih izključno - pojavljalo pri zdravljenih samcih podgan kot pri zdravljenih samicah. Podobno se moški avtističnega spektra ali ASD pogosteje diagnosticirajo pri moških.

Raziskovalec je izbral citalopram za zastopanje SSRI-jev, ker je eden izmed najbolj specifičnih pri usmerjanju serotoninskega sistema z malo prekrivanja na drugih nevrotransmiterjih.

Nevroznanstvenik dr. Michael Merzenich z Kalifornijske univerze v San Francsicu je z uporabo elektrofizioloških tehnik analiziral primarne slušne skorje podgan in odkril, da imajo meseno stare podgane funkcionalne nepravilnosti, skladne z ASD.

»V tem poskusu vidimo močan vpliv na slušno skorjo. Te živali ne dozorijo normalno, postopoma in te razlike so velike, «je dejal Merzenich, starejši avtor v časopisu.

Zapozneli razvoj zastopanosti slušnega govora je znak ASD pri otrocih, je dejal Merzenich. Prispeva k spopadom teh otrok z jezikom in branjem.

Druga nepravilnost možganov, pogosta pri ASD, je tanjši kalozum telesa, zlasti pri podganah je bila odkrita tudi prednja tretjina strukture.

Kalozemsko telo kot masiven most z živčnimi vlakni povezuje dve polovici možganov in med njimi prenaša električne signale. Prav tako igra ključno vlogo pri višji intelektualni funkciji.

"Ta trakt živčnih vlaken je bil na enak način moten v možganih teh podgan," je povedal raziskovalec dr. Ian Paul, profesor psihiatrije in človeškega vedenja UMMC.

Mnoga živčna vlakna pri zdravljenih podganah so imela nenormalno ali manjkajočo mielinsko ovojnico, prevleko, potrebno za pravilno nevroprevodnost.

»Brez tega zavijanje mielina signal upočasni ali sploh ne pride skozi. Nenormalnosti pri teh podganah bi pomenile, da leva in desna stran možganov ne komunicirata pravilno, «je dejal Paul, starejši soavtor pri časopisu.

Lin je dejal, da so raziskovalci analizirali več vidikov - vedenje, patologijo, morfologijo možganov, nevrokemijo in nevrofiziologijo -, da bi izvedli obsežno raziskavo in dobili občutek strukturnih in funkcionalnih nepravilnosti.

Študija na podganah sledi epidemiološki študiji na ljudeh, objavljeni julija v Arhiv splošne psihiatrije. Ta preiskava je pokazala, da so otroci mater, ki so v letu pred porodom jemale SSRI, dvakrat večje od običajnega tveganja za razvoj avtizma.

"Čeprav je treba biti vedno previden pri ekstrapolaciji učinkov zdravil na podgane na učinke zdravil na ljudi, ti novi rezultati kažejo na priložnost za preučitev mehanizmov, s katerimi antidepresivi vplivajo na razvoj možganov in vedenja," je dejal dr. Thomas R. Insel, direktor NIMH.

"Te študije bodo pomagale uravnotežiti potrebe nosečnic z duševnim zdravjem z morebitnim povečanim tveganjem za njihovo potomstvo."

Pojavnost nosečnic, ki so jemale SSRI, se je povečala s približno 0,5 odstotka leta 1985, ko je bila prva na trgu danes, na skoraj 10 odstotkov, je dejal Paul.

Stopnje pojavnosti motenj avtističnega spektra so se v zadnjem desetletju približno podvojile vsaka tri do pet let, trenutna incidenca pa je 1 na vsakih 91 rojstev, pravijo raziskovalci. V nasprotju s tem je bila leta 1996 incidenca manjša od 1 na 1.000 rojstev, do leta 2007 pa približno 1 na 200.

"Diagnoza se je razširila z zavedanjem, da gre za spektralno motnjo, ki zajema celo vrsto komunikacijskih težav, vendar to nikakor ne pomeni celotnega povečanja," je dejal Paul.

Merzenich je dejal, da v nekaterih družinah najdemo genetsko komponento tveganja za avtizem, ki je pri nekaterih članih izrazitejša kot pri drugih.

"Genetska šibkost lahko otroka ogrozi zaradi avtizma," je dejal. Nevrološka izkrivljanja, ki jih je mogoče pripisati SSRI, verjetno prispevajo k otrokovemu nevrološkemu bremenu. Menimo, da lahko SSRI s tem povečajo tveganje za ASD. V vsakem primeru bi morale nadaljnje študije pri otroških populacijah ugotoviti, ali je temu tako ali ne. "

Lin je opozoril, da nosečnice ne smejo prenehati jemati predpisanih antidepresivov samo na podlagi rezultatov študije.

»V tej študiji smo odpravili čim več zunanjih dejavnikov. Toda situacije v resničnem življenju so veliko bolj zapletene, «je dejal.

Stresni hormoni - ki prizadenejo iste nevrološke sisteme kot SSRI - so lahko tudi škodljivi za otroka v razvoju, je dejal Simpson, kar kaže na še eno pomembno razliko med laboratorijsko študijo in dejanskimi situacijami.

»Učinke zdravljenja smo namerno iskali pri skupinah podgan, ki so na začetku študije veljale za normalne in so bile rojene od običajnih mater. Učinki SSRI na dojenčke, ki jih nosijo depresivne matere, niso znani, «je dejala.

Lin je tudi poudaril, da ugotovitve zahtevajo več preučevanja SSRI, zlasti pri ljudeh.

»Vedeti moramo, katera povzroča minimalno škodo, pa tudi s kakšnim odmerkom, kako dolgo in v katerih obdobjih nosečnosti. V bistvu se moramo še veliko naučiti, «je dejal.

Vir: Medicinski center Univerze v Mississippiju