Tveganje za shizofrenijo se poveča, če se kombinirajo majhne genetske razlike
Po mnenju raziskovalcev Johnsa Hopkinsa lahko kombinacija ene same črke DNA v dveh ločenih genih poveča tveganje za razvoj shizofrenije.
Znanstveniki so težko ugotovili vzroke za psihiatrične bolezni, kot sta shizofrenija in avtizem, ker te motnje lahko sproži več majhnih genetskih sprememb, ki same morda ne bodo sprožile motnje, vendar v pravi kombinaciji lahko povzročijo bolezen.
Znano je, da hude razlike v DNK v genetskih črkah gena DISC 1 povzročajo shizofrenijo in druge večje duševne motnje.
Vendar so te velike spremembe redke in ne predstavljajo večine ljudi s shizofrenijo. Kljub temu raziskovalci menijo, da je DISC1 vstopna točka za preučevanje vzroka bolezni, napake v DISC1 v kombinaciji z napakami v drugih genih pa lahko prispevajo k motnji.
"Preučevali smo delovanje dveh beljakovin, za katere je znano, da medsebojno delujejo, FEZ1 in DISC1, v celicah in na živalskih modelih, kar je nakazovalo, da ti proteini delujejo skupaj pri razvoju možganov odraslih," pravi dr. Guo-li Ming, dr. profesor nevrologije in nevroznanosti in član Inštituta za celično inženirstvo Johns Hopkins.
"Ko smo pogledali človeška genetska zaporedja DISC1 in FEZ1, smo ugotovili, da kombinacija majhnih sprememb DNA poveča tveganje za shizofrenijo."
Da bi ugotovili, ali FEZ1 in DISC1 delujeta soglasno pri razvoju možganov pri odraslih, so znanstveniki znižali raven FEZ1 v novorojenih nevronih v hipokampih odraslih miši in nato celice ocenili z mikroskopom. Nevroni z manj FEZ1 so bili podobni tistim z manj DISC1; bili so večji in imeli so daljša tipala, ki so se raztezala in komunicirala z drugimi bližnjimi nevroni. Znanstveniki so domnevali, da ti proteini lahko skupaj delujejo v nevronih, da bi uravnavali velikost celic in dolžino občutka, in če kaj moti ta proces, se lahko razvije psihiatrična bolezen.
Raziskovalci so analizirali tudi trenutne primere shizofrenije, da bi ugotovili, ali so kombinacije enočrkovnih sprememb DNA v DISC1 in FEZ1 naredile posameznike bolj nagnjene k tej motnji. Znanstveniki so preučevali veliko bazo podatkov o pacientih, Informacijsko mrežo genskih združenj, ki so jo ustanovili Nacionalni inštituti za zdravje za prepoznavanje bolezni, povezanih z genomi.
Z uporabo statističnih metod so raziskovalci v 1.351 primerih shizofrenije in 1.378 zdravih posameznikih preučili štiri različne enočrkovne spremembe DNK v zaporedju FEZ1. Ugotovili so, da samo črkovne spremembe DNK samo pri FEZ1 niso povečale tveganja za shizofrenijo. Ko pa so znanstveniki preučevali štiri različne spremembe črk DNK FEZ1 v kombinaciji s spremembo posamezne črke DISC1, za katero je že znano, da nekoliko poveča tveganje za shizofrenijo, so odkrili, da je ena posebna razlika v DNK FEZ1 skupaj s spremembo DISC1 drastično povečala tveganje za shizofrenijo z dvakrat in pol.
"Če nadaljujemo s preučevanjem interakcij ključnih genov, povezanih z boleznimi v celicah, in rezultate povezujemo z bazami podatkov o pacientih, lahko začnemo razkrivati genetske prispevke psihiatričnih motenj, ki so bile prej skrivnost za nas," pravi Hongiun Song, dr. , profesor nevrologije in direktor programa matičnih celic na Inštitutu za celično inženirstvo. "Če najdemo sklope beljakovin, kot sta FEZ1 in DISC1, ki sinergično sodelujejo pri povzročanju bolezni, bomo dobili tudi nove cilje glede zdravil za razvoj novih terapij."
Raziskava je objavljena v številki 16. novembra Nevron.
Vir: Johns Hopkins
