Študija na miših predlaga možno zdravljenje PTSD, S107
Z uporabo mišjega modela posttravmatske stresne motnje (PTSD) so raziskovalci Columbia University Medical Center odkrili, da eksperimentalno zdravilo, imenovano S107 - eno od novega razreda majhnih molekulskih spojin, imenovano Rycals - preprečuje pomanjkanje učenja in spomina, povezano s stresom. motnje.
"Z dramatičnim porastom primerov PTSP med našimi veterani v bojih in po pogostih tegobah, kot so srčni napadi, je nujna potreba po novih in boljših terapijah za to izčrpavajočo motnjo," je dejal vodja študije Andrew R. Marks, dr.
"Naša študija ponuja nov vpogled v mehanizem kognitivnih motenj, povezanih s stresom, in potencialno zdravljenje, ki temelji na razumevanju tega mehanizma."
PTSD je invalidna anksiozna motnja, ki jo sproži travmatična izkušnja, ki sega od enkratnih dogodkov, kot je fizični napad, do kroničnih stresov, kakršni so bili med vojno.
Trenutne strategije oskrbe za posameznike, ki trpijo za PTSP, vključujejo predpisovanje antipsihotikov, antidepresivov, zdravil proti tesnobi in psihoterapijo.
Kljub razširjenosti PTSD za bolezen ne obstaja standardno ali specifično zdravljenje. Številne študije so pokazale, da lahko kronični stres vpliva na strukturo in delovanje nevronov v možganih.
Raziskovalci predlagajo, da bi ti učinki lahko prispevali k nevropsihiatričnim motnjam, vključno s PTSD, ki vključujejo simptome kognitivne disfunkcije. Vendar raziskovalci ne razumejo natančnih mehanizmov, ki prispevajo k oslabljenemu učenju in spominu.
Na podlagi svojega prejšnjega dela na področju srčnih in mišičnih motenj je Marks razložil, da lahko kronični stres povzroči PTSD z destabilizacijo rianodinskih receptorjev tipa 2 (RyR2) v hipokampusu, možganski regiji, ki igra osrednjo vlogo pri učenju in spominu.
RyR2 so kanali, ki uravnavajo raven kalcija v nevronih, ki je ključnega pomena za preživetje in delovanje celic.
V prejšnjih študijah miši je Marks in njegova ekipa pokazala, da lahko stres povzroči, da kanali RyR2 v srčni mišici puščajo kalcij, kar ima za posledico srčno popuščanje in aritmije.
Kasnejše študije na modelih miši, ki jih je opravil Marksov laboratorij, so pokazale, da uhajajoči kanali RyR1 (tesno povezan kalcijev kanal) v skeletnih mišicah lahko prispevajo k Duchenneovi mišični distrofiji, mišični distrofiji okončin in pasu ter mišični oslabelosti, povezani s starostjo.
Da bi ugotovili, ali puščajoči kanali RyR2 vplivajo na kognitivne motnje, povezane s stresom, so raziskovalci uporabili klasičen model za PTSP, ki vključuje izpostavljanje miši stresnim razmeram tri tedne. To zviša njihovo raven kortikosteroidov (klasični marker stresa) in aktivira gene, za katere je znano, da se izražajo kot odziv na stres.
"Ko smo pregledali hipokampalne nevrone miši, ki so v stresu, smo ugotovili, da so njihovi kanali RyR2 postali destabilizirani in puščajo v primerjavi s kanali običajnih miši, ki niso v stresu, ki niso puščale," je dejal Marks.
»Prišlo je do preoblikovanja kanalov, ki smo jih prej videli v srčnih in skeletnih mišicah iz živalskih modelov kroničnih bolezni, vključno s srčnim popuščanjem in mišično distrofijo. Te iste puščajoče kanale smo našli v vzorcih bolnikov s temi motnjami, ne pa tudi pri zdravih ljudeh. "
Marks je dejal, da je naslednje vprašanje, ali puščajoči kanali vplivajo na spomin in učenje, dve funkciji, ki sta pri osebah s PTSD oslabljeni.
"Z uporabo klasičnih testov vedenjskih in kognitivnih funkcij, vključno s testi labirinta in prepoznavanja predmetov, smo ugotovili, da so miši pod stresom razvili globoke kognitivne motnje, ki vplivajo tako na učenje kot na spomin," je dejal
Marks pričakuje, da bi se klinična preskušanja s S107 ali podobnim zdravilom Rycal za zdravljenje PTSM lahko začela v nekaj letih. Trenutno se preizkuša še en Rycal pri bolnikih s srčnim popuščanjem in aritmijami.
Raziskave bodo še naprej preučevale posledice modela puščajočega kanala na nevrodegenerativne bolezni, vključno z Alzheimerjevo boleznijo.
Ugotovitve so objavljene v spletni izdaji revije Celica.
Vir: Columbia University Medical Center
