Raziskovalci se naučijo, kako ketamin deluje na možgane
Ketamin je zdravilo, ki se večinoma uporablja za začetek in vzdrževanje anestezije, čeprav se uporablja tudi za hitro lajšanje depresije, odporne proti zdravljenju.
Sposobnost hitre stabilizacije hudo depresivnih bolnikov je bila dokazana v več študijah in je raziskovalce spodbudila k iskanju natančnega mehanizma, s katerim deluje ketamin.
Prizadevanja so pomembna, saj se ketamin včasih nedovoljeno uporablja zaradi svojih psihedeličnih lastnosti in lahko ovira tudi spomin in druge možganske funkcije.
Številni učinki ketamina so znanstvenike spodbudili k iskanju novih zdravil, ki bi varno ponovila njegov antidepresivni odziv brez neželenih stranskih učinkov.
Zdaj so nove raziskave znanstvenikov Univerze v Teksasu (UT) Southwestern Medical Center prepoznale ključno beljakovino, ki pomaga sprožiti hitre antidepresivne učinke ketamina v možganih. To je ključni korak k razvoju alternativnega zdravljenja za kontroverzno zdravilo, ki se daje v vedno več klinikah po državi.
Raziskovalci z možganskega inštituta Peter O’Donnell mlajši so zdaj odgovorili na vprašanje, ki je ključnega pomena za vodenje prihodnjih raziskav: na katere beljakovine v možganih cilja ketamin, da doseže svoje učinke?
"Zdaj, ko imamo cilj, lahko preučimo pot in razvijemo zdravila, ki varno povzročajo antidepresivni učinek," je dejala dr. Lisa Monteggia, profesorica nevroznanosti na Inštitutu za možgane O'Donnell UT Southwestern.
Študija, objavljena vNarava kaže, da ketamin blokira beljakovine, ki so odgovorne za vrsto normalnih možganskih funkcij. Blokiranje receptorja za N-metil-D-aspartat (NMDA) ustvari začetno antidepresivno reakcijo, presnovek ketamina pa je odgovoren za podaljšanje trajanja učinka.
Blokiranje receptorja povzroči tudi številne halucinogene odzive ketamina. Zdravilo, ki se desetletja uporablja kot anestetik, lahko popači čutila in poslabša koordinacijo.
Toda če ga jemljemo z ustrezno zdravstveno oskrbo, lahko pomaga hudo depresivnim ali samomorilnim bolnikom, ki potrebujejo hitro in učinkovito zdravljenje, je dejal dr. Monteggia.
Študije so pokazale, da lahko ketamin v nekaj urah stabilizira bolnike v primerjavi z drugimi antidepresivi, ki pogosto potrebujejo nekaj tednov, da se odzove - če je odgovor sploh induciran.
"Bolniki potrebujejo ketamin in so pripravljeni tvegati morebitne neželene učinke samo zato, da se počutijo bolje," je dejal dr. Monteggia.
»Ta zahteva prevlada nad vsemi vprašanji, ki jih imamo še vedno o ketaminu. Kako pogosto lahko dobite infuzijo? Kako dolgo lahko traja? Glede tega, kako deluje ketamin, je še veliko nejasnih vidikov. "
Raziskovalci si bodo prizadevali odgovoriti na ta vprašanja, saj načrtujejo dve klinični preskušanji s ketaminom, vključno s prizadevanji za dajanje zdravila skozi pršilo za nos v nasprotju z intravenskimi infuzijami.
Rezultati teh preskušanj bodo imeli velike posledice za milijone depresivnih bolnikov, ki iščejo pomoč, zlasti tiste, ki še niso našli zdravila, ki bi delovalo.
Velika nacionalna študija UT Southwestern, ki jo je vodila pred več kot desetletjem (STAR * D), je dala vpogled v razširjenost problema: do tretjina depresivnih bolnikov se ob jemanju prvih zdravil ne izboljša in približno 40 odstotkov ljudi, ki začnite jemati antidepresive v treh mesecih.
Ketamin se zaradi možnih neželenih učinkov večinoma preučuje kot zdravljenje šele potem, ko drugi antidepresivi ne uspejo. Toda za bolnike, ki so na robu odrekanja, čakanje na tedne do mesece, da najdejo pravo terapijo, morda ne bo mogoče.
»Ketamin odpira vrata razumevanju, kako doseči hitro ukrepanje in hitro stabilizirati ljudi. Ker receptor (NMDA), ki je tarča ketamina, ni vključen v delovanje drugih klasičnih antidepresivov na osnovi serotonina, naša študija odpira nov način odkrivanja zdravil, «je dejal dr. Monteggia.
Vir: UT-Southwestern
