Alzheimerjeva zdravila lahko povzročijo negativne stranske učinke
Problematične neželene učinke je ugotovil Robert Vassar, znanstvenik, katerega prvotna študija je privedla do razvoja zdravil, namenjenih zaviranju BACE1 - odkrili je encim Vassar, ki spodbuja razvoj zobnih oblog.
BACE1 primerjamo z molekularnimi škarjami, ki razrežejo in sprostijo beljakovine, ki tvorijo obloge. Zato so razvijalci zdravil menili, da če se encim blokira, se bo bolezen upočasnila.
"Nadaljujmo previdno," je dejal Vassar, profesor celične in molekularne biologije na Medicinski fakulteti Feinberg University of Northwestern. "Oči moramo imeti odprte za morebitne neželene učinke teh zdravil." Ironično je, pravi, da bi zdravila lahko poslabšala spomin.
V novi Vassarjevi študiji je odkril, da ima BACE1 ključno vlogo tudi kot električar možganov. Natančneje, encim preslika lokacijo aksonov, žic, ki nevrone povezujejo z možgani in živčnim sistemom. Ta preslikava je znana kot „aksonsko vodenje“.
Vassar je pri preučevanju miši, iz katerih je bil gensko odstranjen BACE1, odkril, da aksoni v vohalnem sistemu glodalcev, ki se uporabljajo za voh, niso bili pravilno priključeni na vohalno žarnico možganov. Raziskava je dokazala vlogo BACE1 pri vodenju aksonov.
"To je kot slabo ožičena hiša," je dejal Vassar. "Če električar ne bo pravilno določil vzorca ožičenja, se luči ne bodo vžgale in vtičnice ne bodo delovale."
Če aksoni niso pravilno povezani v vohalnem sistemu, je dejal Vassar, težava verjetno obstaja drugje v možganih in živčnem sistemu. Na primer, hipokampus je lahko še posebej ranljiv za zaviralce BACE1, je dodal, ker se njegovi nevroni nenehno prerojujejo, kar lahko igra vlogo pri oblikovanju novih spominov. Nevroni morajo zrasti nove aksone, ki jih bodo povezali z novimi tarčami. Aksonsko vodenje je nenehna potreba.
"Niso vse slabe novice," je opozoril Vassar. “Ti blokatorji BACE1 so lahko koristni pri določenem odmerku, ki bo zmanjšal amiloidne obloge, vendar ne dovolj visok, da bi motil ožičenje. Razumevanje običajnega delovanja BACE1 nam lahko pomaga preprečiti morebitne neželene učinke zdravila. "
Raziskava je objavljena v reviji Molekularna nevrodegeneracija.
Vir: Northwestern University
