Kako zdravila za shizofrenijo sejejo seme odpornosti
V študiji, objavljeni na spletu v reviji Naravna nevroznanost, so znanstveniki raziskali zunanje genetske razloge (imenovane epigenetski dejavniki), ki povzročajo odpornost na zdravljenje proti atipičnim antipsihotičnim zdravilom.
Uporaba antipsihotičnih zdravil je standard oskrbe za shizofrenijo. Raziskovalci na Medicinski fakulteti Mount Sinai poročajo, da se 30 odstotkov ljudi s shizofrenijo ne odziva na trenutno razpoložljiva zdravljenja.
Raziskovalci so odkrili, da sčasoma encim v možganih bolnikov s shizofrenijo, analiziran ob obdukciji, začne nadomeščati dolgotrajne kemične spremembe, ki jih povzročajo antipsihotiki, kar ima za posledico manjšo učinkovitost zdravil.
"Ti rezultati so prelomni, ker kažejo, da lahko odpornost na zdravila povzročajo prav zdravila, predpisana za zdravljenje shizofrenije, če jih dajemo kronično," je povedal dr. Javier Gonzalez-Maeso, vodilni raziskovalec študije.
Raziskovalci so ugotovili, da je bil encim, imenovan HDAC2, močno izražen v možganih miši, ki so bile kronično zdravljene z antipsihotičnimi zdravili, kar je povzročilo nižjo izraženost receptorja, imenovanega mGlu2, in ponovitev psihotičnih simptomov. Podobno ugotovitev so opazili pri možganih postmortalnih bolnikov s shizofrenijo.
V odgovor je raziskovalna skupina dala kemikalijo, imenovano suberoilanilidid hidroksamska kislina (SAHA), ki zavira celotno družino HDAC. S tem zdravljenjem smo preprečili škodljiv učinek antipsihotika, imenovanega klozapin, na ekspresijo mGlu2, izboljšali pa smo tudi terapevtske učinke atipičnih antipsihotikov pri miših.
Prejšnja raziskava, ki jo je izvedla skupina, je pokazala, da kronično zdravljenje z antipsihotikom klozapinom povzroča zatiranje izražanja mGlu2 v čelni skorji miši, možgansko področje, ključno za kognicijo in zaznavanje.
Raziskovalci so domnevali, da ima lahko ta učinek klozapina na mGlu2 ključno vlogo pri omejevanju terapevtskih učinkov antipsihotikov.
"Pred tem smo ugotovili, da kronično dajanje antipsihotičnih zdravil povzroča biokemične spremembe v možganih, ki lahko omejijo terapevtske učinke teh zdravil," je dejala Gonzalez-Maeso. "Želeli smo prepoznati molekularni mehanizem, ki je odgovoren za to biokemijsko spremembo, in ga raziskati kot novo tarčo za nova zdravila, ki povečujejo terapevtsko učinkovitost antipsihotičnih zdravil."
Mitsumasa Kurita, podoktorski sodelavec na gori Sinaj in glavni avtor študije, je dejal: »Ugotovili smo, da atipična antipsihotična zdravila sprožijo povečanje HDAC2 v čelni skorji posameznikov s shizofrenijo, kar nato zmanjša prisotnost mGlu2 in s tem omejuje učinkovitost teh zdravil. "
Kot rezultat teh ugotovitev skupina Gonzalez-Maeso zdaj razvija spojine, ki posebej zavirajo HDAC2 kot dodatno zdravljenje antipsihotikov.
Vir: Bolnišnica Mount Sinai / Medicinska šola Mount Sinai
