Zdravilo proti raku kaže potencial za preprečevanje učnih težav
Po mnenju raziskovalcev z Univerze v Michiganu študija pripravlja temelje za več raziskav o tem, kako bi lahko protitumorska zdravila uporabila za zaščito možganov majhnih otrok z genetsko boleznijo nevrofibromatoza 1, pa tudi druge bolezni, ki vplivajo na isto celično signalno pot.
Nevrofibromatoza 1 ali NF1 prizadene enega od 3.000 otrok, zaradi česar benigni tumorji rastejo po telesu, velikost glave in druga vprašanja. Po mnenju raziskovalcev se mnogi otroci z NF1 borijo tudi z učenjem branja, pisanja, matematike in dobrega vedenja.
Vpliv na delovanje možganov velja za najpogostejše - in najbolj resno - vprašanje, ki ga povzroča NF1, in se pogosto pojavi pred drugimi simptomi, razen rjavih madežev na koži, ki jih pogosto zamenjajo z rojstnimi znaki.
Toda medtem ko so tumorji, ki večinoma izbruhnejo pozneje v življenju, dobro preučeni, vpliv NF1 na delovanje možganov ni razumljen, ugotavljajo raziskovalci.
V novi študiji je skupina preučevala nevronske izvorne celice - nekakšno glavno celico, ki lahko postane katera koli vrsta živčnega tkiva. Pri novorojenih miših z dvema kopijama genske mutacije, ki povzroča NF1, je bilo pri živčnih matičnih celicah na ključnem področju možganov veliko bolj verjetno, da bodo ustvarile nekakšno "pomožno" živčno celico, imenovano glia. Proizvedli so veliko manj nevronov, ki v možganih in telesu pošiljajo in prejemajo ključne signale.
Nato so si znanstveniki prizadevali za nenormalno rast celic, tako da so mišim dali eksperimentalno zdravilo, ki je bilo že uporabljeno v kliničnih preskušanjih za napredovali rak. Zdravilo PD0325901, imenovano zaviralec MEK, blokira določeno delovanje znotraj celic, imenovano pot MEK / ERK.
Miške z mutacijo NF1, ki so zdravilo dobile od rojstva, so se normalno razvijale, v nasprotju z miši z enakimi genskimi mutacijami, ki niso prejele zdravila. Neobdelane miši so bile ob rojstvu videti normalno, vendar so v nekaj dneh postale pogrbljene in skorjaste z nenormalno rastjo svojih teles in možganskih celic.
Starejši avtor novega časopisa dr. Yuan Zhu je opozoril, da zdravilo, uporabljeno v študiji, morda ni primerno za dajanje otrokom, ki jim je bila diagnosticirana NF1. Toda drugi zaviralci MEK se razvijajo proti raku.
"Pomembno je, da smo pokazali, da lahko z zdravljenjem v tem kratkem časovnem obdobju v zgodnjem življenju, ko imajo živčne matične celice v možganih v razvoju še čas, da se" odločijo ", kakšne celice bodo postale, lahko povzročimo trajni učinek o živčnem razvoju, «je dejal Zhu, izredni profesor interne medicine na Medicinski fakulteti Univerze v Michiganu.
Da bi intervencija, ki temelji na drogah, delovala, bi jo morali dati kmalu po tem, ko se pri dojenčku ali malčku zaznajo razvojne zamude ali benigni tumorji in po postavitvi diagnoze NF1, je opozoril Zhu.
Približno polovica vseh ljudi z NF1 je mutirani gen podedovala od staršev, druga polovica pa ga v maternici razvije spontano. Bolezen prizadene posamezne bolnike zelo različno, je dejal in opozoril, da ima lahko en otrok, ki se rodi staršu z blagim NF1, hudo obliko bolezni, medtem ko imajo lahko njihovi bratje in sestre blage ali zmerne simptome.
Nekateri ljudje z NF1 imajo "dvojno zadeto" obliko bolezni, kjer sta obe kopiji gena mutirani v določenih telesnih celicah. Po mnenju znanstvenikov se druga mutacija verjetno zgodi v nevronskih izvornih celicah, ki naprej proizvajajo nenavadne živčne celice. Ti bolniki imajo pogosto hude učne težave in povečano telo kalozuma - strukturo, ki povezuje obe polovici možganov in vsebuje veliko koncentracijo glije, enakih celic, kot jih je imelo miši v novi študiji večje število.
Poleg NF1 raziskovalci napovedujejo, da so lahko njihove ugotovitve pomembne za bolnike z drugimi genetskimi stanji, ki vplivajo na isto celično-signalno pot, imenovano RAS. Skupno imenovani sindromi nevro-kardio-obrazno-kožni (NCFC) ali "RASopathies", vključujejo Leopardov sindrom, Noonanov sindrom, Costellov sindrom in Leguisov sindrom. Tako kot NFI tudi vsi ti pogoji vplivajo na možgane, krvni obtok in obraz ali glavo.
Ugotovitve študije so bile objavljene v reviji Celica.
Vir: Univerza v Michiganu
