Za določen genotip lahko dodatki pomagajo izboljšati negativne simptome shizofrenije
Študija več kot 100 bolnikov se je osredotočila na negativne simptome shizofrenije, ki vključujejo apatijo, socialni umik in pomanjkanje čustvene izraznosti.
Raziskovalci poročajo o zmernem izboljšanju teh negativnih simptomov pri vseh udeležencih - vendar takšnem, ki ni bil statistično ali klinično pomemben - in pomembnih rezultatih pri posameznikih, ki imajo določeno različico genov, ki sodelujejo v presnovi folatov (imenovani FOLH1).
»Simptomi shizofrenije so zapleteni in antipsihotična zdravila ne olajšajo nekaterih najbolj onesposobljivih delov bolezni. Sem spadajo negativni simptomi, ki so lahko še posebej uničujoči, «je povedal dr. Joshua Roffman, mag. Psihiatrija JAMA papir.
"Naša ugotovitev, da lahko dodatek folata in vitamina B12 izboljša negativne simptome [za določen genotip], odpira novo potencialno pot za zdravljenje shizofrenije. Ker so se učinki zdravljenja razlikovali glede na to, katere genetske različice so bile prisotne pri vsakem udeležencu, rezultati podpirajo tudi prilagojen medicinski pristop k zdravljenju shizofrenije. "
Folat (ali folna kislina) je bistveno hranilo, potrebno za sintezo DNA in nevrotransmiterjev, saj ima pomembno vlogo pri nadzoru izražanja genov.
Ustrezen vnos folata med nosečnostjo lahko zmanjša tveganje za prirojene okvare - zlasti okvare nevralne cevi - in študije so pokazale, da pomanjkanje folata med nosečnostjo znatno poveča tveganje za shizofrenijo pri potomcih.
Prejšnje raziskave so pri bolnikih s shizofrenijo povezovale nizke ravni folata v krvi z resnejšimi negativnimi simptomi.
Sedanja študija je bila zasnovana posebej za raziskovanje, ali dopolnitev s folatom in vitaminom B12 - ki lahko poveča učinke folata - zmanjša negativne simptome shizofrenije.
Pilotna študija iz leta 2011 je odkrila izboljšanje simptomov le pri bolnikih, ki so imeli različico gena folatne poti, imenovano MTHFR, ki je zmanjšala aktivnost gena.
Da bi dobili jasnejšo sliko učinka folata na negativne simptome, je sedanja študija vključila 140 bolnikov s shizofrenijo v skupnostne centre za duševno zdravje v Bostonu, Rochester, NY, in Grand Rapids, Mich.
Vsi udeleženci študije so jemali antipsihotična zdravila - za katera je bilo dokazano, da blažijo pozitivne simptome, kot so halucinacije in blodnje, ne pa tudi negativnih simptomov - in so bili naključno razporejeni, da so 16 tednov prejemali dnevne odmerke bodisi folata in vitamina B12 ali placeba.
Vsaka dva tedna so ocenjevali zdravstveno in psihiatrično stanje udeležencev z uporabo standardnih orodij za oceno simptomov, skupaj z meritvami ravni folata in homocisteina, aminokisline, ki ponavadi narašča, ko raven folata pade.
Prehranske informacije so bile zbrane, da se upoštevajo razlike v prehranskem vnosu hranil. Vzorci krvi udeležencev so bili analizirani, da bi ugotovili različice MTHFR in treh drugih genov folatne poti, ki so bili prej povezani z resnostjo negativnih simptomov shizofrenije.
Raziskovalci so odkrili, da so udeleženci, ki so prejemali folate in vitamin B12, pokazali nekaj majhnih izboljšav negativnih simptomov, vendar stopnja izboljšanja ni bila statistično pomembna v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo.
Ko pa so bili upoštevani genotipi oseb, je vnos obeh hranil znatno izboljšal negativne simptome enega od genotipov - v genu, imenovanem FOLH1. Ljudje z različicami drugih dveh preučevanih genov niso imeli koristi od vnosa folata in B12.
Čeprav je bila v prejšnjih raziskavah nizko delujoča varianta FOLH1 povezana s hujšimi negativnimi simptomi, je v tej študiji boljša izid zdravljenja napovedala visoko delujoča varianta FOLH1.
Merjenje ravni folatov v krvi udeležencev v celotni študiji je razložilo to nepričakovano ugotovitev.
Tisti z nizko delujočo različico FOLH1 so začeli preskušanje z bistveno nižjimi koncentracijami folata, kar kaže na težavo z absorpcijo folata.
Čeprav je dopolnitev omogočila, da so ravni folata v krvi sčasoma dohitele udeležence z visoko delujočo varianto, je bilo verjetno prepozno za izboljšanje simptomov v 16-tedenskem poskusnem obdobju.
"Za udeležence, ki so pokazali korist, je trajalo celih 16 tednov zdravljenja, da se je pojavila," je dejal Roffman. »Čeprav ne vemo, zakaj je tako, so verjetne razlage spremembe v izražanju genov, ki trajajo nekaj časa. Folat igra ključno vlogo pri metilaciji DNA, ki uravnava izražanje genov, zato je verjetno, da učinki na negativne simptome delujejo s spremembami izražanja genov. "
Roffman je dejal, da bi lahko udeleženci z nizko delujočo različico FOLH1 sčasoma pokazali koristi dodatkom folata, če se zdravijo dlje časa, "vendar je to treba raziskati v prihodnjih študijah."
Dodal je, da čeprav so koristi dodatkov za celotno skupino skromne, pomanjkanje učinkovitega zdravljenja negativnih simptomov in varnost dodatkov folata in vitamina B12 podpirajo potrebo po obsežnejših preskušanjih.
Raziskovalci verjamejo, da razumevanje učinkov genotipa zahteva dodatno raziskavo vloge variant folatne poti v pogojih, kot so demenca in bolezni srca in ožilja - stanja, v katerih se zdi, da nizko vsebnost folata povečuje tveganje (čeprav so preskusi dopolnil imeli nedokončne rezultate).
"Zdaj izvajamo klinično preskušanje 1-metilfolata, ki obide nekatere od teh encimov folatne poti in ima lahko večjo učinkovitost pri posameznikih z slabo delujočimi različicami," je dejal Roffman.
"Če bolje razumemo osnovne živčne mehanizme folata pri bolnikih s shizofrenijo, bi nam lahko pomagali ustvariti bolj ciljno usmerjene in učinkovitejše ukrepe za zmanjšanje in morda celo preprečevanje simptomov."
Študija je bila objavljena na spletu v Ljubljani Psihiatrija JAMA in bo sledil v tiskani obliki.
Vir: Splošna bolnišnica Massachusetts
