Biokemijsko preslikavanje pomaga pri ujemanju antidepresivov s posamezniki
Poleg tega ugotavljanja učinkovitosti zdravil ni mogoče določiti šele v času oskrbe, pogosto v tednih po začetnem receptu.
Znanstveniki pravijo, da se uporablja pristop poskusov in napak, ker ima vsaka oseba edinstveno biokemijo, ki vpliva na delovanje zdravil.
Za reševanje tega problema raziskovalci Duke Medicine z novo znanostjo, imenovano farmakometabolomika, merijo in preslikajo na stotine kemikalij v krvi.
Kot je razloženo v reviji PLOS ONE, preslikava omogoča znanstveniku, da opredeli mehanizme, na katerih temelji bolezen, in razvije nove strategije zdravljenja, ki temeljijo na bolnikovem presnovnem profilu.
Raziskovalci so ugotovili biokemične spremembe pri ljudeh, ki jemljejo antidepresive - vendar le pri tistih, katerih depresija se izboljša. Te spremembe se pojavijo na poti nevrotransmiterja, ki je povezana s epifizo, delom endokrinega sistema, ki nadzoruje cikel spanja, kar kaže na dodatno povezavo med spanjem, depresijo in izidi zdravljenja.
"Metabolomika nas uči o razlikah v presnovnih profilih bolnikov, ki se odzivajo na zdravila, in tistih, ki se ne," je dejala Rima Kaddurah-Daouk, dr.
"To bi nam lahko pomagalo, da bolje usmerimo prave terapije za bolnike z depresijo, ki jim lahko koristi zdravljenje z nekaterimi antidepresivi, in že zgodaj prepoznamo bolnike, ki so odporni na zdravljenje in bi morali biti na različnih terapijah."
Velika depresivna motnja - oblika depresije, za katero je značilno močno depresivno razpoloženje, ki traja dva tedna ali več - je ena najpogostejših duševnih motenj v ZDA, ki v določenem letu prizadene 6,7 odstotka odrasle populacije.
Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) so najpogosteje predpisani antidepresivi za večjo depresivno motnjo, vendar le nekateri bolniki uživajo zdravljenje s SSRI. Drugi se lahko odzovejo na placebo, medtem ko nekateri morda ne najdejo nobenega olajšanja.
Ta variabilnost odziva ustvarja dileme za zdravnike, pri katerih je edina možnost, da testirajo eno zdravilo naenkrat in počakajo več tednov, da ugotovijo, ali se bo bolnik odzval na specifični SSRI.
Nedavne študije Dukeove ekipe so uporabile metabolomična orodja za preslikavo biokemičnih poti, vpletenih v depresijo, in začeli razlikovati, kateri bolniki se odzivajo na zdravljenje s SSRI ali placebom na podlagi njihovih presnovnih profilov. Te študije so pokazale več presnovkov na presnovni poti triptofana kot potencialne dejavnike, ki prispevajo k odzivu bolnikov na antidepresive.
Triptofan se presnavlja na različne načine. Ena pot vodi do serotonina in nato do melatonina in vrste melatoninu podobnih kemikalij, imenovanih metoksiindoli, ki nastajajo v epifizi. V sedanji študiji so raziskovalci analizirali ravni presnovkov znotraj vej triptofanske poti in povezali spremembe z rezultati zdravljenja.
Petindvajset bolnikov z večjo depresivno motnjo je bilo v dvojno slepem preskušanju randomiziranih za jemanje sertralina (Zoloft) ali placeba. Po enem tednu in štirih tednih jemanja SSRI ali placeba so raziskovalci izmerili izboljšanje simptomov depresije, da bi ugotovili odziv na zdravljenje, vzorci krvi pa so bili odvzeti in analizirani z uporabo metabolomične platforme za merjenje nevrotransmiterjev.
Raziskovalci so ugotovili, da se je na zdravljenje odzvalo 60 odstotkov bolnikov, ki so jemali SSRI, in 50 odstotkov tistih, ki so jemali placebo. Pri bolnikih, ki so jemali SSRI in so se odzvali na zdravljenje, so opazili več presnovnih sprememb na poti triptofana, ki vodijo do melatonina in metoksiindolov; teh sprememb niso našli pri tistih, ki se niso odzvali na antidepresiv.
Rezultati kažejo, da lahko presnova serotonina v epifizi igra pomembno vlogo pri osnovnem vzroku depresije in rezultatih njenega zdravljenja na podlagi biokemijskih sprememb, za katere je bilo ugotovljeno, da so povezane z izboljšanjem depresije.
"Ta študija je pokazala, da je epifiza vključena v mehanizme okrevanja iz depresivnega stanja," je dejala Kaddurah-Daouk.
“Začeli smo s pregledovanjem serotonina, za katerega domnevamo, da je vpleten v depresijo, zdaj pa se zavedamo, da morda ni sam serotonin tisti, ki je pomemben za okrevanje po depresiji. Lahko gre za presnovke serotonina, ki nastajajo v epifizi in so vpleteni v cikle spanja.
„Preusmeritev uporabe presnove triptofana s kinurenina na proizvodnjo melatonina in drugih metoksiindolov se zdi pomembno za odziv na zdravljenje, vendar nekateri bolniki nimajo tega regulacijskega mehanizma. Zdaj lahko začnemo razmišljati o načinih, kako to popraviti. "
Za poenostavitev kliničnih preskušanj z antidepresivi je ključnega pomena prepoznavanje metaboličnega podpisa pri bolnikih z blažjo obliko depresije, ki se lahko izboljšajo z uporabo placeba.
Ekipa Duke je prva, ki je začela poglobljeno opredeliti zgodnje biokemične učinke zdravljenja s SSRI in placebom ter molekularno osnovo, zakaj antidepresivi potrebujejo nekaj tednov, da začnejo kazati koristi.
Raziskovalci načrtujejo razširitev raziskave z zbiranjem vzorcev krvi pri pacientih tako podnevi kot ponoči, da bi opredelili, kako se spreminjajo cirkadianski cikel, spremembe vzorcev spanja, nevrotransmiterji in hormonski sistem pri tistih, ki se odzivajo na SSRI in placebo.
Preiskovalci verjamejo, da bodo nove informacije privedle do učinkovitejših strategij zdravljenja depresije.
Vir: Univerzitetni medicinski center Duke
