Tinkering z geni za preprečevanje migrene
Dve novi zdravili v obetavnih kliničnih preskušanjih uporabljata genski inženiring za preprečevanje migrenskih glavobolov, kar je tretja najpogostejša in sedma najpogostejša zdravstvena motnja na svetu.
Oba uporabljata gensko spremenjena "monoklonska protitelesa", ki napadajo novo tarčo pri preprečevanju migrene, majhen protein, znan kot peptid, povezan z genom kalcitonina, ali CGRP.
CGRP sodeluje pri prenosu in povečani občutljivosti na bolečino pri migreni. Na začetku migrene je ključnega pomena. CGRP tudi poveča srčni utrip in spremeni senzorični prenos med migreno.
CGRP proizvajajo nevroni okoli hrbtenjače v večjih količinah kot običajno pred in med migreno ter se posredujejo s pomočjo določenih receptorjev. Eden od načinov, kako preprečiti pojav migrene, je blokiranje receptorjev CGRP. Toda še nikoli prej niso razvili zdravil, ki bi posebej ciljala na CGRP.
V prvi študiji je Peter J.Goadsby, MD, z Kalifornijske univerze v San Franciscu in sodelavci so raziskali protitelo proti CGRP, imenovano ALD403. En sam intravenski odmerek ALD403 ali placebo je dobilo 163 ljudi, ki so imeli migrene pet do 14 dni na mesec. V naslednjih osmih tednih so zabeležili migrene, udeležence pa so spremljali 24 tednov, da bi opazili morebitne neželene učinke.
Zdravilo je bilo povezano s povprečno 5,6 dneva migrene na mesec, kar pomeni 66-odstotno zmanjšanje. Vendar pa je placebo za 52 odstotkov zmanjšal tudi dneve migrene. Pri neželenih učinkih med skupinama niso opazili razlik.
"En sam intravenski odmerek 1000 mg ALD403 1000 mg je pokazal učinkovitost preventivnega zdravljenja migrene pri bolnikih z visoko mesečno pogostnostjo migrenskih dni," so opozorili raziskovalci.
Dodajajo, da je bil ALD403 na splošno varen in ga je dobro prenašal. "Ti rezultati podpirajo izvajanje večjih randomiziranih, s placebom nadzorovanih študij in bi lahko predstavljali novo obdobje preventivne terapije migrene, značilne za posamezne bolezni in mehanizme," zaključujejo.
Ista skupina je izvedla drugo študijo na 217 ljudeh, ki so imeli migreno štiri do 14 dni na mesec. Udeleženci so 12 tednov vsak drugi teden prejemali injekcije drugega protitelesa proti CGRP, imenovanega LY2951742 v odmerku 150 mg, ali placeba.
Zdravilo je bilo v naslednjih 12 tednih povezano s povprečno 4,2 manj migrenskih dni na mesec, kar je 63-odstotno zmanjšanje. Placebo je bil povezan z 42-odstotnim padcem.
Toda tokrat je bilo zdravilo povezano s stranskimi učinki, vključno z bolečino na mestu injiciranja, okužbami zgornjih dihal in bolečinami v trebuhu. Na splošno pa se je zdelo, da je zdravilo varno in se dobro prenaša.
"Pri osebah s pogostim migrenskim glavobolom je zdravljenje z LY2951742 povzročilo znatno zmanjšanje števila dni migrenskih glavobolov, dni glavobolov in napadov migrene v primerjavi s placebom," so povedali raziskovalci. "Rezultati varnosti in zanesljive učinkovitosti v tej študiji so obetavni in upravičujejo izvajanje študij faze III," dodajajo.
Obe sta bili študiji faze II, zato so za potrditev rezultatov potrebne večje študije. Predstavljeni so bili na letnem srečanju Ameriške akademije za nevrologijo v Filadelfiji, PA.
Študijo ALD403 je podprl Alder Biopharmaceuticals iz South Bothella v Washingtonu, ZDA. Študijo LY2951742 je podprla Arteaus Therapeutics iz Cambridgea, Massachusetts, ZDA. Toda pravice do LY2951742 je Eli Lilly & Co iz Indianapolisa odkupila, potem ko ga je Arteausu tri leta dovolila.
"Naredili bomo vse, da bomo pospešili razvoj tega zdravila, ker gre za veliko populacijo bolnikov," je dejal Jan Lundberg, vodja raziskav Eli Lilly & Co.
David Dodick, MD, MD iz klinike Mayo Arizona v Phoenixu, soavtor obeh študij, je dejal: "Migrena je še vedno slabo zdravljena in odobrenih je nekaj učinkovitih in dobro prenašanih zdravljenj, ki preprečujejo, da bi se napadi pojavili. Obstaja velika potreba po zdravljenju migrene. "
Reference
Goadsby, P. J. et al. Randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje ALD403: peptidno protitelo proti CGRP v preprečevanju pogoste epizodne migrene. Predstavljeno v petek, 2. maja 2014, na 66. letnem srečanju Ameriške akademije za nevrologijo v Philadelphiji, PA.
Dodick, D. W. et al. Monoklonsko protitelo CGRP LY2951742 za preprečevanje migrene: 2. faza, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. Predstavljeno v petek, 2. maja 2014, na 66. letnem srečanju Ameriške akademije za nevrologijo v Philadelphiji, PA.
