Ali lahko debelost zdravimo z regulirano signalizacijo lakote?

Nedavne raziskave kažejo, da je debelost mogoče nadzorovati z uravnavanjem kaskade sitosti, vključno z vplivanjem na živce, ki prenašajo signale lakote.

Globalna raven debelosti se je v zadnjih 30 letih skoraj podvojila. To je zaskrbljujoče dejstvo, zlasti če upoštevamo, da je debelost eden glavnih dejavnikov tveganja za številne kronične bolezni, zlasti bolezni srca in ožilja ter presnove. Zato ni presenetljivo, da so razmere, kot so odpornost na inzulin, prediabetes in diabetes, vse bolj pogoste po vsem svetu.

Čeprav je jasno, da se debelost razvije, ko vnos kalorične energije preseže porabo energije, ni vedno lahko premagati se čezmerne telesne teže in kopičenja maščob. Razvite so bile številne strategije za spopadanje z debelostjo in vnosom hrane. Sem spadajo vedenjske spremembe (vključno s prehrano), posegi z več dodatki ter farmakološko in kirurško zdravljenje.

Najnovejši razvoj, ki ga podpirajo raziskave, vključuje nadzor nad debelostjo z uravnavanjem kaskade sitosti z vplivom na živce, ki prenašajo signale lakote. Lakota je živčni signal, ki sproži prehranjevanje. Signali lakote izvirajo iz želodca. Poleg tega črevesni hormoni prenašajo informacije iz prebavil v centre za regulacijo apetita, ki se nahajajo v centralnem živčnem sistemu. Ta komunikacija med črevesjem in možgani je znana kot os črevesje-možgani.

Predpostavlja se, da se lahko informacije iz črevesja prenesejo v možgane prek živčnega signaliziranja ali prekrvavitve. Hipotalamus je bil opredeljen kot ključni del možganov pri nadzoru našega prehranjevalnega vedenja. Vključuje zunanje signale, ki vsebujejo informacije o vnosu s hrano in informacije o porabi energije.

Hipotalamus sprejema apetitne signale in reagira z modulacijo sproščanja nevropeptidov v dveh populacijah nevronov. Medtem ko ena populacija nevronov sočasno izraža nevropeptide, ki spodbujajo apetit in povečujejo lakoto (in s tem spodbujajo prehranjevanje in povečanje telesne mase), druga populacija deluje preko nevropeptidov, ki zmanjšujejo apetit (ter zmanjšujejo prehranjevanje in spodbujajo hujšanje). Posledično je ravnovesje med tema dvema populacijama nevronov bistveno za vzdrževanje optimalne telesne teže.

Glede na pomen osi črevesje in možgani bi lahko bila vpliv na hormone in nevrone, ki prenašajo signale lakote, dobra strategija za nadzor debelosti. Zdravila, ki delujejo s hormoni, ki uravnavajo lakoto, so pogosto predpisana za nadzor nad debelostjo in telesno težo, čeprav se zdi, da dolgoročno niso posebej učinkovita. Medtem je razvoj strategij, ki delujejo na nevrone in nevronsko signalizacijo, še vedno v začetni fazi.

Ena najnovejših pilotnih študij je pokazala, da je lahko zamrznitev nevronov, ki prenašajo signale lakote, učinkovit pristop k izgubi teže pri osebah z blago do zmerno debelostjo. Deset oseb z indeksom telesne mase (ITM) med 30 in 37 kg / m2, vključenih v to preiskavo, je bilo podvrženih inovativnemu postopku. Radiolog je namreč skozi paciente vstavil iglo nazaj in s plinom argona zamrznil živec (zadnji vagalni trup), ki signale lakote prenaša iz črevesja v možgane. Postopek je bil izveden z uporabo slik v živo s CT skeniranja.

Po zdravljenju so bolnike spremljali tri mesece. Zanimivo je, da so vsi preiskovanci poročali o zmanjšanem apetitu, ki ga spremlja nižji ITM in pomembna izguba teže. Natančneje, le en teden po posegu je bila povprečna izguba teže 1%, po treh mesecih pa 3,6%. Poleg tega je bil v trimesečnem nadaljevanju zabeležen 13-odstotni padec ITM. Še pomembneje je, da nobenega od udeleženih udeležencev ni bilo škodljivih učinkov ali neželenih zapletov. Cilj tega pilotnega projekta ni bil zaustaviti biološki odziv na lakoto, temveč nadzor nad signali lakote in zmanjšanje njihove moči. Sodeč po prvih rezultatih se zdi, da bi postopek lahko predstavljal koristno strategijo za zmanjšanje odvečne telesne mase z nadzorom apetita in vnosa hrane.

Vloga vagusnega živca pri uravnavanju apetita je bila že raziskana. Električna stimulacija vagusnega živca je bila klinično pomembna za uravnavanje razpoloženja, torej pri zdravljenju bolnikov, ki se ne odzivajo na antidepresive. Po drugi strani pa je stimulacija vagusnega živca za zdravljenje debelosti deležna pozornosti šele pred kratkim. Študije na živalskih modelih so pokazale, da lahko dolgotrajna stimulacija vagusnega živca prepreči nadaljnje povečanje telesne mase z zmanjšanjem porabe hrane. Kljub temu mehanizmi še vedno niso jasni in so potrebne nadaljnje raziskave.

Študije poleg spodbujanja vagusnega živca dvomijo tudi o učinkih blokade vagusa (tj. Rezanje vagusnega živca) na nadzor debelosti. Ugotovitve teh študij kažejo na izrazitejše hujšanje in podaljšano sitost v primerjavi z učinki, doseženimi s stimulacijo vagusnega živca. Vendar klinične študije na ljudeh še vedno potekajo. Upajmo, da bodo razkrili, kako bi lahko s tem živcem bolje nadzorovali telesno težo.

Očitno je, da ima naš centralni živčni sistem in živčna signalizacija pomembno vlogo pri uravnavanju apetita in vnosa hrane. Poleg zmanjšanja vnosa kalorij in povečanja porabe energije bi lahko bilo tudi delovanje na signalizacijo lakote učinkovita strategija za nadzor nad debelostjo. Kljub temu pa so podatki nedavnih ugotovitev obetavni, vendar jih je treba v večjih kliničnih preskušanjih še potrditi.

Reference

Amin, T., Mercer, J. G. (2016). Mehanizmi lakote in nasitnosti ter njihovo potencialno izkoriščanje pri regulaciji vnosa hrane. Trenutna poročila o debelosti. 5 (1): 106-112. doi: 10.1007 / s13679-015-0184-5

Buhmann, H., le Roux, C. W., Bueter, M. (2014). Os črevesje-možgani pri debelosti. Najboljša praksa in raziskave. Klinična gastroenterologija. 28 (4): 559-571. doi: 10.1016 / j.bpg.2014.07.003

Prolog, J. D., Cole, S., Bergquist, S., Corn, D., Knight, J., Matta, H., Singh, A., Lin, E. (2018). Perkutana CT vodena kriovagotomija za zdravljenje blage in zmerne debelosti: pilotno preskušanje. Medicinska šola Emory University, Atlanta, GA; Univerza v Buffalu, Buffalo, NY; Emory Healthcare, Roswell, GA; Penn State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, PA. Letno znanstveno srečanje Društva za interventno radiologijo.

Browning, K. N., Verheijden, S., Boeckxstaens, G. E. (2017). Vagusni živec pri uravnavanju apetita, razpoloženju in vnetju črevesja. Gastroenterologija. 152 (4): 730-744. doi: 10.1053 / j.gastro.2016.10.046

Ta gostujoči članek se je prvotno pojavil na večkrat nagrajenem spletnem dnevniku o zdravju in znanosti ter v temo skupnosti možganov, BrainBlogger: Signaling lakote: ali je mogoče urediti zdravljenje debelosti?