Raziskovalci se naučijo, kako deluje Prozac

Kljub uporabi več kot 30 let farmakološko delovanje antidepresivov, kot je Prozac, ostaja nejasno.

Evropska raziskava, objavljena ta teden, osvetljuje mehanizme delovanja teh zdravil.

Raziskovalci so prvič razkrili zaporedje reakcij, ki jih povzroča Prozac na nevronski ravni, kar prispeva k povečanju količine serotonina, kemičnega "selca", ki je bistvenega pomena za možgane in mu primanjkuje depresivnih učinkov. posamezniki.

Podrobnosti o tem delu so objavljene v reviji Znanost.

Depresivna stanja so povezana s primanjkljajem serotonina (5-HT), enega od nevrotransmiterjev, ki je bistvenega pomena za komunikacijo med nevroni in je še posebej vključen v prehranjevanje in spolno vedenje, cikel spanja in budnosti, težave z bolečino, tesnobo in razpoloženjem.

Strategije, ki uporabljajo molekule antidepresivov razreda I, razvite od šestdesetih let 20. stoletja, so zato namenjene predvsem povečanju količine sproščenega serotonina v sinaptični reži, prostoru med dvema nevronoma, kjer živčne komunikacije potekajo prek nevrotransmiterjev.

Čeprav je že nekaj let znano, da antidepresivi, kot je Prozac, vplivajo na povečanje koncentracije serotonina z blokiranjem njegovega ponovnega zajetja s serotoninskim transporterjem (SERT) v sinapsah, prej ni bilo znano, kako razložiti tritedensko zamudo pri njihovo delovanje.

Raziskovalne skupine so zdaj prvič in vitro in nato in vivo opredelile različne reakcije in vmesne molekule, ki nastajajo v prisotnosti Prozaca, ki so sčasoma odgovorne za povečano sproščanje serotonina.

Raziskovalci so še posebej opredelili ključno vlogo določene mikroRNA v aktivnih mehanizmih antidepresivov v možganih.

Ta mikroRNA, znana kot miR-16, nadzoruje sintezo transporterja serotonina.

V normalnih fizioloških pogojih je ta transporter prisoten v tako imenovanih "serotonergičnih" nevronih, torej nevronih, specializiranih za proizvodnjo tega nevrotransmiterja. Vendar pa izražanje tega prenašalca zmanjša miR-16 v tako imenovanih "noradrenalinskih" nevronih, še enem nevrotransmiterju, ki je vključen v pozornost, čustva, spanje, sanje in učenje.

V odgovor na Prozac serotonergični nevroni sprostijo signalno molekulo, zaradi česar količina miR-16 pade, kar sprosti ekspresijo serotoninskega prenašalca v noradrenalinskih nevronih.

Ti nevroni postanejo občutljivi na Prozac. Še naprej proizvajajo noradrenalin, vendar postanejo mešani: sintetizirajo tudi serotonin. Konec koncev se količina sproščenega serotonina poveča tako v serotonergičnih nevronih z neposrednim učinkom zdravila Prozac, ki preprečuje njegovo ponovno ujetje, kot v noradrenalinskih nevronih z zmanjšanjem miR-16.

Po mnenju raziskovalcev to pomeni, da so antidepresivi sposobni aktivirati nov ‘vir’ serotonina v možganih.

"Poleg tega naši rezultati dokazujejo, da je učinkovitost zdravila Prozac odvisna od" plastičnih "lastnosti noradrenalinskih nevronov, tj. Njihove sposobnosti za pridobivanje funkcij serotonergičnih nevronov."

Ti rezultati odpirajo nove poti raziskav za zdravljenje depresivnih stanj.

Vir: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)