Upanje za zdravljenje napredovanja Alzheimerjeve bolezni

Ugotovljen je bil obetaven nov terapevtski cilj, ki bi lahko odprl vrata za preprečevanje napredovanja Alzheimerjeve bolezni.

Študija, dokončana v Medicinskem centru Rush University, je pokazala, da lahko beljakovinsko nevtralna sfingomielinaza (N-SMase), ko se aktivira, povzroči verižno reakcijo v celicah, ki vodi do nevronske smrti in izgube spomina.

"Obstaja več, nevrotoksičnih poti, ki povzročajo bolezni, ki se konvergirajo v nevtralni sfingomielinazi in lahko povzročijo izgubo nevronov v možganih bolnika z Alzheimerjevo boleznijo," je povedala dr. Kalipada Pahan, glavna avtorica nove študije.

"Če lahko ustavimo aktivacijo nevtralne sfingomielinaze, bomo morda lahko ustavili izgubo spomina in napredovanje Alzheimerjeve bolezni."

Dve nenormalni strukturi, imenovani plaki in zapleti, so bili že prej identificirani kot povzročitelji poškodb in ubijanja živčnih celic pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo. Čeprav znanstveniki niso prepričani o vlogi, ki jo imajo plošče in zapleti, mnogi strokovnjaki menijo, da ovirajo komunikacijo med živčnimi celicami in motijo ​​dejavnosti, ki so potrebne za preživetje celic.

Natančneje, plaki se nabirajo med živčnimi celicami in vsebujejo usedline beljakovinskega fragmenta, imenovanega beta-amiloid. Beta-amiloid se odlaga v možganih bolnikov, ki imajo Alzheimerjevo bolezen in povzročajo aktivacijo glijskih celic.

Ko so zdrave živčne celice v možganih izpostavljene beta-amiloidu, kažejo številne patološke spremembe, ki so značilne za Alzheimerjevo patologijo. Raziskovalci so dejali, da ima aktivacija glijskih celic ključno vlogo pri uničenju nevronov, toda do zdaj so bili molekularni mehanizmi, s katerimi lahko aktivirane glijske celice ubijajo nevrone, slabo razumljeni.

Odkritje nevtralne sfingomilinaze v tej študiji je pomembno za prihodnji napredek pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni, saj identificira beljakovine, ki jih sprožijo aktivirane možganske celice in beta-amiloid.

Raziskovalci so tudi ugotovili, da lahko zaviralec majhnih molekul in kemični zaviralec, ki se uporabljata pri nevtralni sfingomielinazi, odpravi sposobnost aktiviranih možganskih celic in beta amiloida, da ubijejo nevrone.

Strokovnjaki so dva inhibitorja testirali z uporabo človeških možganskih celic v modelih miši in modelih celične kulture.

"Razumevanje načina delovanja bolezni je pomembno pri določanju učinkovitih pristopov za zaščito možganov in zaustavitev napredovanja Alzheimerjeve bolezni," je dejal Pahan. "Rezultati te študije so zelo obetavni in naš naslednji korak je, da te ugotovitve prenesemo na kliniko."

Alzheimerjeva bolezen je nepopravljiva, progresivna možganska bolezen, ki počasi uničuje spomin in miselne sposobnosti. Postopno izčrpavajoča bolezen učinki sčasoma vplivajo na človekovo sposobnost izvajanja najpreprostejših nalog.

Pri večini ljudi z Alzheimerjevo boleznijo se simptomi prvič pojavijo po 60. letu starosti. Alzheimerjeva bolezen je najpogostejši vzrok za demenco pri starejših ljudeh in prizadene kar 5,3 milijona Američanov.

"Če bomo lahko razvili in preizkusili klinično zdravilo, ki lahko cilja na nevtralno sfingomielinazo, bomo morda lahko ustavili izgubo spomina pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo," je dejal Pahan.

Rezultati študije bodo objavljeni v izdaji časopisa Časopis za nevroznanost.

Vir: Rush University Medical Center