Genetska vroča točka lahko povzroči psihozo pri shizofreniji, bipolarna motnja
Znanstveniki so ugotovili epigenetsko žarišče, za katerega menijo, da je povezano z dopaminsko povzročeno psihozo, ki jo najdemo pri shizofreniji in bipolarni motnji.
Ugotovitve, objavljene v reviji Nature Communications, lahko raziskovalcem omogoči novo pot za razvoj učinkovitejših načinov zdravljenja in presejalnih strategij, ki temeljijo na biomarkerjih.
Več kot 100 milijonov ljudi po vsem svetu ima bodisi shizofrenijo bodisi bipolarno motnjo, za katero so značilna obdobja halucinacij, blodnje in nepravilnih miselnih procesov. Oba sta povezana s prekomerno proizvodnjo nevrotransmiterja dopamina, ki je med drugim tudi ključni regulator vedenja v iskanju nagrade, čustvenih odzivov, učenja in gibanja.
»Že od sedemdesetih let prejšnjega stoletja vemo, da je učinkovitost antipsihotičnih zdravil neposredno povezana z njihovo zmožnostjo blokiranja signalizacije dopamina. Vendar natančen mehanizem, ki v možganih sproži prekomerni dopamin in vodi do psihotičnih simptomov, ni jasen, «je dejala dr. Viviane Labrie, docentka na Van Andel Research Institute (VARI) in avtorica študije.
"Zdaj imamo biološko razlago, ki bi lahko resnično pomagala ljudem s temi motnjami."
Raziskovalna skupina je odkrila skupino epigenetskih oznak, ki črpajo proizvodnjo dopamina, hkrati pa premešajo možganske sinapse, informacijska vozlišča, ki prenašajo hitro požarna nevronska sporočila, odgovorna za zdravo delovanje. Rezultat je katastrofalno zamajanje možganske organizacije in kemičnega ravnovesja, ki spodbuja simptome psihoze.
"Kar vidimo, je en-dva udarec - možgane preplavi preveč dopamina in hkrati izgubi te kritične nevronske povezave," je dejal Labrie.
»Tako kot mnoge druge nevrološke motnje ima tudi shizofrenija in bipolarna motnja pogosto zgodnje ali prodromalne faze, ki se začnejo leta pred očitnimi simptomi. Upamo, da bi lahko naše ugotovitve privedle do novih biomarkerjev za odkrivanje tveganja, ki bi nato omogočili zgodnejše posredovanje. "
Za študijo so raziskovalci analizirali DNK, pridobljeno iz možganskih celic posameznikov s shizofrenijo ali bipolarno motnjo, in jih primerjali z zdravimi kontrolami. Njihove analize so razkrile skupino epigenetskih oznak v ojačevalniku gena, imenovanega IGF2, kritičnega regulatorja sinaptičnega razvoja.
Izboljševalci so odseki DNA, ki pomagajo aktivirati gene in so lahko glavni akterji pri razvoju bolezni v možganih in drugih tkivih.
Ta ojačevalec nadzira tudi aktivnost bližnjega gena, imenovanega tirozin hidroksilaza, ki proizvaja encim, ki ohranja dopamin pod nadzorom. Ko se ojačevalnik epigenetsko vklopi, proizvodnja dopamina postane neurejena, kar povzroči preveč kemikalije v možganih.
Kakršne koli molekularne spremembe na tem mestu lahko pojasnijo, zakaj psihozo, ki jo povzroča dopamin, spremlja motnja možganskih sinaps, uničujoč dvojni udarec, ki spodbuja simptome.
Študija je nadzorovala genetske dejavnike, spol, narodnost, anamnezo zdravljenja in vplive življenjskega sloga, kot je kajenje, rezultati pa so bili potrjeni v eksperimentalnih modelih bolezni.
"Uporabili smo najsodobnejše računske strategije za razumevanje dogodkov v možganskih celicah, ki so podlaga za psihiatrične motnje," je povedal dr. Shraddha Pai, podoktorski sodelavec na Univerzi v Torontu in prvi avtor študije. »Naše rezultate so okrepile dodatne študije na modelih bolezni. Ta celovit pristop daje težo našim ugotovitvam, za katere verjamemo, da bodo spodbudile dodatne prelomne preiskave tega ojačevalca na genu IGF2. "
Vir: Van Andel Research Institute
