Študija miši kaže na bolj zapleteno vlogo serotonina za razpoloženje
Nove raziskave kažejo, da je vloga serotonina bolj zapletena, kot se običajno domneva, ugotovitev, ki lahko omogoči razvoj boljših zdravil za depresijo in tesnobo.
Znano je, da ima serotonin v možganih vlogo pri depresiji in tesnobi in običajno je, da te motnje zdravimo z zdravili, ki povečajo količino tega nevrotransmiterja.
Nova študija pa kaže, da je ta pristop morda preveč preprost.
Raziskovalci iz Columbia University Medical Center (CUMC) so odkrili, da imajo sosednje regije možganskega debla, ki proizvajajo serotonin, različne in včasih nasprotne učinke na vedenje.
Ugotovitve, objavljene v spletni izdaji Poročila o celicah, nudijo nov vpogled v razvoj motenj razpoloženja in lahko pomagajo pri oblikovanju izboljšanih terapij.
"Naša študija ločuje od poenostavljenega stališča, da" več je dobrega in manj je slabega ", ko gre za serotonin za uravnavanje razpoloženja," je povedal vodja študije dr. Mark S. Ansorge, docent za psihiatrijo na CUMC in raziskave znanstvenik z državnega psihiatričnega inštituta v New Yorku.
"Namesto tega nam pove, da je potreben bolj niansiran pogled."
Iz anatomskih študij so raziskovalci vedeli, da možgansko deblo vsebuje dve različni skupini nevronov, ki proizvajajo serotonin: eno v dorzalnem jedru raphe (DRN) in drugo v srednjem jedru raphe (MRN). V obeh regijah je skupaj večina nevronov, ki oskrbujejo serotonin s preostankom možganov, vendar ni bilo jasno, kako nevronska aktivnost v teh skupinah nadzoruje vedenje.
Da bi izvedeli več, so raziskovalci uporabili tehniko, imenovano farmakogenetika, za nadzor aktivnosti serotonergičnih nevronov v DRN in MRN tako pri običajnih miših kot pri mišičnem modelu depresije in tesnobe podobnega vedenja.
Model je nastal tako, da smo miši kmalu po rojstvu dobili zdravilo fluoksetin (Prozac), ki povzroča dolgotrajne vedenjske spremembe. Preiskovalci so odkrili, da spremembe serotonergične nevronske aktivnosti v DRN in MRN povzročajo izrazito različne vedenjske posledice.
"Ko smo začeli študijo, je bila naša hipoteza, da je zmanjšana aktivnost serotonergičnih nevronov tista, ki vodi ta razpoloženja," je dejal Ansorge.
»Toda tisto, kar smo ugotovili, je bilo bolj zapleteno. Najprej se zdi, da hiperaktivnost MRN vodi do tesnobnega vedenja. Opazili smo tudi, da zmanjšana aktivnost DRN poveča depresijo podobno vedenje, medtem ko zmanjšana aktivnost MRN to zmanjša.
"To nas je pripeljalo do zaključka, da je neravnovesje med dejavnostmi DRN in MRN tisto, kar vodi v depresijo."
"To novo razumevanje jeder raphe bi nam moralo pomagati, da bolje razumemo, zakaj so nekatera zdravila učinkovita pri zdravljenju depresije in tesnobe, in pomoč pri oblikovanju novih zdravil," je dodal Ansorge.
"V prihodnosti bo mogoče mogoče najti zdravljenje, ki selektivno cilja na DRN ali MRN ali ki odpravi morebitno neravnovesje med njima."
Jeffrey Lieberman, dr. Med., Predstojnik oddelka za psihiatrijo pri CUMC, je ugotovil, da so takšne študije bistvene za razumevanje molekularnih mehanizmov in vpliva zdravljenja z antidepresivi, saj bo to privedlo do razvoja učinkovitejših terapij.
Študija je v poskusih na miših, zdravljenih s fluoksetinom, pokazala tudi, da zaviranje ponovnega privzema serotonina zgodaj v življenju vodi do dolgotrajnih neravnovesij med DRN in MRN.
"To vzbuja morebitno zaskrbljenost zaradi izpostavljenosti zaviralcem ponovnega privzema serotonina med nosečnostjo," je dejal Ansorge.
»SSRI prehajajo krvno-možgansko pregrado in posteljico ter na matere in plodove nosilce serotonina vežejo enako. Prezgodaj je reči, ali to vpliva na vedenje ljudi, vsekakor pa je to nekaj, kar je vredno preučiti. "
Vir: Univerza Columbia / EurekAlert
