Skupni geni, povezani z avtizmom
Nove raziskave osvetljujejo avtizem, saj znanstveniki odkrivajo, da večina genetskega tveganja za motnjo izhaja iz različic genov, ki so pogosti v populaciji, ne pa iz redkih različic ali spontanih mutacij.
V doslej največji tovrstni študiji je dednost odtehtala druge dejavnike tveganja.
Natančneje, približno 52 odstotkov tveganja za avtizem je bilo ugotovljeno zaradi pogostih in redkih podedovanih sprememb, pri čemer so spontane mutacije prispevale skromnih 2,6 odstotka celotnega tveganja.
"Genetske spremembe verjetno predstavljajo približno 60 odstotkov odgovornosti za avtizem, pri čemer običajne različice predstavljajo glavnino njegove genetske arhitekture," je pojasnil dr. Joseph Buxbaum, dr.
"Čeprav ima vsak posamezen učinek le majhen, te pogoste spremembe v genetski kodi prispevajo k znatnemu vplivu, skupaj."
Buxbaum in sodelavci so v reviji poročali o svojih ugotovitvah Naravna genetika.
"Zahvaljujoč povečanju statistične moči, ki prihaja z veliko velikostjo vzorca, lahko genetiki avtizma zdaj odkrijejo pogoste in redke genetske spremembe, povezane s tveganjem," je povedal dr. Thomas R. Insel, direktor Nacionalnega inštituta za duševno zdravje (NIMH) .
»Poznavanje narave genetskega tveganja bo razkrilo namigi o molekularnih koreninah motnje. Običajne razlike so morda bolj pomembne, kot smo mislili. "
Čeprav naj bi avtizem povzročil medsebojni vpliv genetskih in drugih dejavnikov, vključno z okoljem, soglasje o njihovem relativnem prispevku in obrisi njegove genske arhitekture ostaja nedosegljivo.
V zadnjem času se pojavljajo dokazi, da so genomi ljudi z avtizmom nagnjeni k nastanku redkih mutacij, pogosto spontanih, ki imajo močne učinke in lahko v veliki meri predstavljajo posebne primere bolezni.
Bolj zahtevno je oceniti skupni vpliv številnih sprememb genetske kode na tveganje za avtizem, ki jih deli večina ljudi, ki so v bistvu precej bolj subtilne.
Omejitve velikosti in sestave vzorca so otežile odkrivanje teh učinkov in oceno relativnega vpliva tako pogostih, redkih podedovanih in redkih spontanih sprememb.
Razlike v metodah in statističnih modelih so povzročile tudi včasih divje neskladne ocene dednosti avtizma - od 17 do 50 odstotkov.
Medtem so nedavne gizomske študije shizofrenije dosegle dovolj velike vzorce, da so razkrile več kot 100 pogostih genskih različic pri tej motnji.
Ti obljubljajo boljše razumevanje osnovne biologije - in celo razvoj ocen tveganja, kar bi lahko pomagalo napovedati, kdo bi lahko imel koristi od zgodnjih posegov, da bi zaničil psihotične epizode.
Raziskovalci verjamejo, da nova študija bistveno izboljša genetiko avtizma.
Študijo je omogočil švedski univerzalni zdravstveni register, ki je preiskovalcem omogočil primerjavo zelo velikega vzorca približno 3000 ljudi z avtizmom z ustreznimi kontrolami.
Raziskovalci so prinesli tudi nove statistične metode, ki so jim omogočile bolj zanesljivo razvrščanje dednosti te motnje.
Poleg tega so lahko svoje rezultate primerjali z vzporedno študijo v 1,6 milijona švedskih družin, ki je upoštevala podatke dvojčkov in bratrancev ter dejavnike, kot sta starost očeta ob rojstvu in psihiatrična zgodovina staršev.
"To je drugačna analiza kot v prejšnjih študijah," je pojasnil dr. Thomas Lehner, vodja oddelka za raziskave genomike NIMH.
»Podatki študij povezav po celotnem genomu so bili uporabljeni za identifikacijo genetskega modela, namesto da bi se osredotočili le na natančno določanje genetskih dejavnikov tveganja. Raziskovalci so lahko izbirali med vsemi primeri bolezni v populacijskem registru. "
Zdaj, ko je genetska arhitektura bolje razumljena, raziskovalci prepoznavajo specifične genetske dejavnike tveganja, odkrite v vzorcu, kot so izbrisi in podvajanja genskega materiala ter spontane mutacije.
"Čeprav so takšne redke spontane mutacije predstavljale le majhen del tveganja za avtizem, so potencialno veliki učinki teh napak pomemben namig za razumevanje molekularnih podlag motnje," so povedali raziskovalci.
"Znotraj določene družine bi lahko bile mutacije ključni dejavnik, ki pri določenem družinskem članu povzroči manifestacijo motnje spektra avtizma," je dejal Buxbaum.
»Družina ima lahko skupne razlike, ki jo ogrožajo, če pa je poleg tega še de [spontana] mutacija, lahko posameznika potisne čez rob. Za mnoge družine je torej lahko vzajemno delovanje med skupnimi in spontanimi genetskimi dejavniki osnova genetske arhitekture motnje. "
Vir: Nacionalni inštitut za duševno zdravje
