Iskanje novih antidepresivov v možganski nevrokemiji
Bistveno za preiskavo je izboljšano prepoznavanje, kako druga molekula, imenovana nevrotropni faktor, pridobljen iz možganov (BDNF), hrani živčne celice in pomaga tudi pri povezovanju.
Preiskovalci pravijo, da bi povezovanje pik med obema molekulama, katerih raven se zmanjša pri depresiji in povečala zaradi trenutnih antidepresivov, lahko vodilo k razvoju novih medicinskih terapij. Nedavno je bilo ugotovljeno, da antidepresivi, kot je Prozac, zvišujejo tudi raven BDNF, je povedal dr. Anilkumar Pillai, nevroznanstvenik z Medicinske fakultete v Gruziji.
"Ne vemo, kako molekula serotonin, ki je dobro preučen pri depresiji, uravnava signalizacijo BDNF," je dejal Pillai.
Pillai je od Nacionalnega inštituta za duševno zdravje prejel petletno nepovratno pomoč v višini 1,5 milijona dolarjev za pomoč pri raziskovanju povezave. Preiskovalci menijo, da je kritičen del sestavljanke protein, imenovan transglutaminaza 2 ali TG2. Ta beljakovina se nahaja v možganskih celicah in večini drugih vrst celic.
TG2 ima vlogo pri naravnem recikliranju serotonina in je lahko dejavnik pomanjkanja serotonina, povezanega z depresijo. Pomaga lahko tudi razložiti, zakaj se zdi, da se ravni serotonina in BDNF sinhronizirano dvigajo in padajo, je dejal Pillai.
TG2 pretvori serotonin v Rac1, beljakovino, ki pomaga pomladiti BDNF receptorje, ki običajno sedijo na površini možganskih celic, vendar se morajo občasno preseliti v notranjost, da se poživijo.Zdi se, da depresija poruši ravnovesje teh zapletenih, kritičnih notranjih procesov.
Pillai domneva, da visoke ravni, ki jih je ugotovil pri depresiji, verjetno povzročajo preveč pretvorbe serotonina, zaradi česar ostane premalo nevrotransmitorja, da bi pravilno podpiral komunikacijo možganskih celic. To pomeni, da čeprav nastaja več serotonina iz Rac1, se celice, ki se povečujejo, razgradijo, na koncu pa se zmanjša tudi signalizacija BDNF.
Pillai je videl, da se je nesrečna veriga dogodkov odvijala v živalskem modelu s povečano koncentracijo TG2 in jasnimi znaki depresije.
"Če lahko odpravite težave z receptorjem, bi morali pri teh miših odpraviti simptome depresije," je dejal.
V študiji Pillai načrtuje raziskavo, ali obstoječi antidepresivi vplivajo na TG2. Da bi razjasnil vlogo motenih BDNF receptorjev, Pillai želi vedeti tudi, ali dajanje BDNF depresivnemu modelu živali izboljša depresijo.
Za to namerava z virusnimi delci neposredno aktivirati BDNF receptor. In daje tudi zaviralec TG2 cisteamin živalskemu modelu, razvitemu z dajanjem stresnih hormonov.
Pred kratkim je objavil v reviji PLOS ONE ugotovitve, da se zaviralec v tem modelu zdi učinkovit pri normalizaciji depresivnega vedenja in ravni BDNF.
Psihični stres je glavni dejavnik številnih psihiatričnih motenj, vključno z depresijo, shizofrenijo in tesnobo, je dejal.
Nekateri antidepresivi, kot je Prozac, so bili zasnovani tako, da ovirajo naravno recikliranje serotonina, imenovano ponovni prevzem, zato je na voljo več serotonina, kjer je potrebno, da se omogoči celična komunikacija. Pillai je dejal, da še ni jasno, ali je ponovni prevzem serotonina enako kot njegova pretvorba v Rac-1.
"Naučiti se moramo več o tem, kako so vsi ti deli primerni za oblikovanje novih terapij za depresijo in s tem povezane psihiatrične motnje," je dejal.
Velika depresivna motnja je glavni vzrok invalidnosti pri Američanih, starih od 15 do 44 let, in prizadene približno 14,8 milijona odraslih.
Vir: Georgia Health Sciences University
