Nekateri hiperaktivni nevroni lahko ovirajo antidepresivne učinke
Medtem ko selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), najpogosteje predpisani antidepresivi, delujejo pri mnogih ljudeh, pri približno tretjini ljudi z veliko depresivno motnjo pa ne.
Nova študija je odkrila možen razlog: Nevroni vsaj v možganih nekaterih bolnikov lahko postanejo hiperaktivni v prisotnosti zdravil.
"To je obetaven korak k razumevanju, zakaj se nekateri bolniki ne odzivajo na SSRI, in omogočanju boljšega prilagajanja zdravljenja depresije," je povedala profesorica inštituta Salk Rusty Gage, starejša avtorica študije, predsednica inštituta, in Vi in John Adler. Katedra za raziskave o starostni nevrodegenerativni bolezni.
Depresija prizadene 300 milijonov ljudi po vsem svetu in več kot 6 odstotkov prebivalstva ZDA v katerem koli letu doživi epizodo velike depresivne motnje (MDD), ugotavljajo raziskovalci. MDD je povezan z neravnovesjem v signalizaciji serotonina, čeprav natančen mehanizem ni dobro razumljen.
Ko možganske celice signalizirajo s serotoninom, se nevrotransmiter sprosti iz ene celice, se veže na receptorje v sosednjih celicah in nato prenese nazaj v prvo celico. Raziskovalci pojasnjujejo, da SSRI zvišajo raven serotonina, ki je na voljo za signalizacijo, tako da blokirajo transporter, ki običajno serotonin premakne nazaj v celice, v postopku, znanem kot ponovni prevzem.
Gage in njegovi kolegi iz Salka so skupaj s sodelavci na kliniki Mayo preučevali obseg odzivov na SSRI pri 803 bolnikih z MDD. Iz te skupine so izbrali tri bolnike, ki so s SSRI-ji dosegli popolno remisijo simptomov depresije, in trije bolniki, ki po osem tednih jemanja SSRI-jev niso izboljšali svoje depresije.
Raziskovalci so izolirali kožne celice od vseh teh bolnikov in od treh zdravih kontrolnih oseb. Uporabili so tehnike reprogramiranja matičnih celic, da so kožne celice spremenili v inducirane pluripotentne matične celice (iPSC), od tam pa v nevrone.
"Zanimivo je, da bi lahko gledali neposredno na človeške celice, nevrone, ki običajno niso dostopni pri živih pacientih," je dejal Krishna Vadodaria, sodelavec iz Salka in prvi avtor novega članka. "Končno lahko izkoristimo potencial gledanja na nevrone posameznikov, katerih zgodovino zdravil, genetiko in odzivne profile poznamo."
Raziskovalci so preučevali, kako se nevroni, pridobljeni od vsake osebe, odzivajo na povišane ravni serotonina in posnemajo učinek SSRI. Ko je bil prisoten serotonin, so nekateri nevroni tistih, ki se niso odzvali na SSRI, imeli bistveno večjo aktivnost v primerjavi z nevroni zdravih posameznikov ali odzivnikov SSRI.
Nadaljnji eksperimenti so ekipo opozorili na dva posebna serotoninska receptorja od sedmih znanih v človeških možganih: 5-HT2A in 5-HT7. Ko so bili ti receptorji blokirani s kemično spojino, nevroni neodzivnih oseb niso bili več hiperaktivni v prisotnosti serotonina, kar kaže na to, da so zdravila, ki ciljajo na te receptorje, lahko pri nekaterih bolnikih nadomestna s SSRI. Toda raziskovalci so dejali, da je potrebno več raziskav.
Študija je bila objavljena leta Molekularna psihiatrija.
Vir: Salk Institute
Foto:
