Kako zdravila nove generacije ciljajo na depresijo
"Čakamo, da izidejo boljša zdravila," je dejal.
Želel sem boljšega odgovora, ker so moje izkušnje z novejšimi zdravili, kot sta Zyprexa (olanzapin) - atipični nevroleptiki (vrsta antipsihotikov), ki naj bi zdravili bipolarno motnjo z manj stranskimi učinki, kot običajni stabilizatorji razpoloženja, kot sta litij in Depakote (divalproex natrij). - se je izkazalo za katastrofo.
Ampak prihajam naokoli, da se dogovorim s psihiatrom.
Z boljšimi raziskavami prihajajo novi načini za spopadanje z depresijo.Ko spoznavamo različne sisteme, ki lahko prispevajo k bolezni, in zapletene mehanizme možganov, znanstveniki različno razmišljajo o zdravilih za zdravljenje depresije in bipolarne motnje.
Fascinanten članek, objavljen 15. Oktobra v Ekonomist, "Nova zdravila za depresijo", govori o tem, kje smo bili v zvezi z zdravljenjem depresije in široko potjo pred nami. Članek je upajoč in razburljiv.
Depresija: več kot kemično neravnovesje
Podjetja za zdravila, kot je Pfizer, so javnosti pozno v osemdesetih in devetdesetih letih prejšnjega stoletja prodala teorijo preprostega "kemičnega neravnovesja", ker je to enostavno razumeti: Pomanjkanje nevrotransmiterjev, kot je serotonin, bi lahko dopolnili s skupino zdravil, imenovanimi selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI). .
A v resnici ni tako preprosto.
V uvodniku aprila 2015 v BMJ, "Serotonin in depresija: trženje mita," je profesor psihiatrije dr. David Healy pojasnil, da ni povezave med močjo zaviranja ponovnega privzema serotonina in učinkovitostjo antidepresivov ter da je zgodba o nizkem serotoninu mit, ki ljudi počutite se bolje, da depresija ni šibkost.
"Ni dvoma, da je bila vloga serotonina pri depresiji v 90-ih letih preveč poudarjena in preveč tržena," pojasnjuje dr. Ron Pies, profesor psihiatrije in vedenjskih znanosti na SUNY Upstate Medical University v Syracuse in avtor knjige Psihiatrija na robu, »Čeprav je večina psihofarmakologov razumela, da je nevrobiologija depresije veliko bolj zapletena. Izraz "SSRI" je sam po sebi napačno poimenovanje, saj nekatera od teh učinkovin vplivajo tudi na druge možganske kemikalije - na primer sertralin ima blage učinke na dopamin. Nič od tega pa ne smemo uporabiti v prid enako mitološki trditvi, da „antidepresivi ne delujejo“ ali da niso „nič boljši od sladkorne tabletke.“ To je očitno napačno, vsaj glede zmernih do hudih depresija."
Kako učinkoviti so trenutni antidepresivi?
Izkazalo se je, da pri običajnih odmerkih najpogosteje uporabljenih SSRI le tretjina ljudi doseže remisijo s prvim predpisanim zdravilom.
Glede na študijo Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR * D), projekt, ki ga financira Nacionalni inštitut za duševno zdravje, če prva izbira zdravila ne zagotavlja ustreznega lajšanja simptomov, je prehod na novo zdravilo učinkovit približno 25 odstotkov. časa. Prehod z enega SSRI na drugega je skoraj tako učinkovit kot prehod na zdravilo iz drugega razreda.
Če prva izbira zdravila ne omogoči ustreznega lajšanja simptomov, je dodajanje novega zdravila ob nadaljevanju jemanja prvega zdravila učinkovito pri približno enem od treh ljudi. Na žalost tretjina ljudi ne more doseči popolnega okrevanja niti po preizkusu več možnosti.
Tukaj prihajajo tretmaji s ketaminom
V drugem prispevku sem razpravljala o ketaminu (Ketalar), ki ga nekateri imenujejo čudežno zdravilo za depresijo.
Pogosto ga imenujejo "Special K", obstaja že od šestdesetih let prejšnjega stoletja in je osnovni anestetik v nujnih sobah. Ketamin je tudi prepovedana psihodelična klubska droga.
V zadnjih 10 letih so študije pokazale, da lahko obrne hudo samomorilno depresijo, ki je tradicionalni antidepresivi ne morejo zdraviti - in včasih v nekaj urah.
Ketamin še ni povsem pripravljen za vrhunski čas zaradi skrbi glede varnosti in dolgoročnih učinkov. Ena študija, objavljena januarja 2014 v British Journal of Clinical Pharmacology med možne neželene učinke psihodelični simptomi (halucinacije in napadi panike), slabost, kardiovaskularna stimulacija, spominske napake ter zapleti v mehurju in ledvicah.
Toda glede na njegov izjemen uspeh (75 odstotkov) pri zdravljenju bolnikov, ki so bili odporni na druga zdravila proti depresiji, se pojavljajo nova zdravljenja, povezana s ketaminom.
Esketamin je eno takšnih zdravil. V študiji, objavljeni septembra 2016 v Biološka psihiatrija, esketamin je hitro in znatno izboljšal simptome depresije pri ljudeh, ki se niso odzvali na trenutno razpoložljiva zdravila.
V dvojno slepi študiji so raziskovalci naključno dodelili 30 bolnikom, da dobijo placebo ali manjši (0,2 mg / kg) ali večji (0,4 mg / kg) odmerek esketamina. Bolniki so v dvojno slepi fazi dobili dva odmerka IV, čemur je sledila dvotedenska faza spremljanja, v kateri so lahko prejeli do štiri dodatne, neobvezne odprte odmerke.
Najzgodnejši antidepresivni učinek se je pojavil le dve uri po prvi infuziji. V treh dneh je več kot 60 odstotkov bolnikov, ki so prejemali odmerek esketamina, opazilo izboljšanje simptomov depresije. Avtorji primerjajo to stopnjo odziva s samo 37 do 56 odstotki bolnikov po 6 do 12 tednih na običajnih antidepresivih.
Hitro delujoča zdravila, usmerjena v novo tarčo
Kot Ekonomist V članku je razloženo, da farmacevtska podjetja preučujejo ketamin v upanju, da bodo posnemala njegovo delovanje. Glede na članek:
Mnogi ljudje mislijo, da ketamin vpliva na delovanje običajnega nevrotransmiterja, imenovanega glutamat, tako da blokira aktivnost receptorjev za to molekulo. Ena od hipotez je, da deluje z glutamatnim receptorjem, imenovanim NMDA, za katerega še nikoli prej niso mislili, da je vpleten v depresijo. Številna podjetja zato poskušajo posnemati učinek ketamina z usmerjanjem na receptor NMDA.
Rapastinel (prej znan kot GLYX-13) je zdravilo, ki blokira NMDA in ga razvija irsko podjetje Allergan. Nedavno klinično preskušanje je pokazalo, da je en sam intravenski odmerek povzročil statistično pomembno zmanjšanje ocene depresije pri ljudeh, ki niso uspeli zdraviti z drugimi antidepresivi.
Rezultati so se pojavili v 24 urah in so trajali povprečno sedem dni. Učinek enkratnega odmerka je bil skoraj dvakrat večji od učinka, opaženega v kliničnih preskušanjih večine običajnih antidepresivov po štirih do šestih tednih zdravljenja.
Ekonomist članek poudarja, da še zdaleč nismo lepega sklepa o tem, kako depresija deluje v možganih, in da veliko zdravil deluje dobro, čeprav ne vemo natančno, kako.
Toda s ketaminom prihaja nov način približevanja depresiji, ki bi moral dati upanje osebam, ki jim standardni antidepresivi ne pomagajo. Tudi če zdravila zdaj niso pripravljena, lahko verjamemo, da se bodo simptomi v bližnji prihodnosti znatno olajšali.
Pridružite se projektu Hope & Beyond, skupnosti depresije.
Prvotno objavljeno na Sanity Break at Everyday Health.
