Ugotovljeno pomembno gensko prekrivanje med shizofrenijo, avtizmom
Po novi japonski študiji, objavljeni v reviji, imajo ljudje z motnjami spektra avtizma (ASD) in shizofrenijo iz različnih populacij po vsem svetu skupne genetske različice. Poročila o celicah.
V podporo prejšnjemu delu s belci so raziskovalci ugotovili, da imajo tudi japonski posamezniki z motnjami spektra avtizma in shizofrenijo prekrivajoče se različice števila kopij. Razlika v številu kopij (CNV) je, ko se število kopij določenega gena spreminja od ene osebe do druge.
"V epidemioloških in molekularno-genetskih študijah so predlagali gensko prekrivanje," je povedal prvi avtor Itaru Kushima z Japonske medicinske fakultete Univerze Nagoya. "V skladu s tem je naša sistematična in celovita preiskava potrdila znatno prekrivanje patogenih CNV med motnjami avtizmskega spektra in shizofrenijo pri japonski populaciji."
ASD in shizofrenija imata zapletene vzorce dedovanja z več genetskimi in okoljskimi dejavniki, ki vplivajo na tveganje za oba stanja. In čeprav sta obe motnji klinično različni, raziskave kažejo na genetsko prekrivanje med njima.
Na primer, motnje se navadno sočasno pojavljajo višje, kot bi pričakovali pri splošni populaciji, velika epidemiološka študija pa je pokazala, da je družinska anamneza shizofrenije pri sorodnikih prve stopnje dejavnik tveganja za motnje spektra avtizma.
Predhodne raziskave so zlasti pokazale, da sta obe motnji povezani s povečanim bremenom CNV, redki CNV na določenih lokacijah pa so skupni dejavniki tveganja za obe motnji.
Vendar je bila večina raziskav opravljena s kavkaškimi populacijami, kar omejuje posploševanje patogenih CNV in ustreznih bioloških poti. Zato bi študije z nekavkaškimi populacijami dale pomemben biološki vpogled.
Za odpravo te vrzeli v znanju je starejši avtor študije dr. Norio Ozaki na Medicinski fakulteti Univerze Nagoya s svojo ekipo izvedel primerjalne analize CNV 1.108 posameznikov z ASD, 2.458 s shizofrenijo in 2095 kontrol pri japonski populaciji. Uporabili so tehniko visoke ločljivosti, imenovano niz primerjalne genomske hibridizacije.
Njihove ugotovitve so potrdile povečano breme redkih CNV pri ASD in shizofreniji v celotnem genomu ter opazile prekrivanje patogenih CNV med obema boleznima.
Patogene CNV, vključno s tistimi na 29 lokacijah, ki so skupne obema motnjama, so odkrili pri približno 8 odstotkih obeh vrst bolnikov, kar je bilo bistveno več kot pri kontrolah.
"Moč naše študije je sistematična neposredna primerjava patogenih CNV in bioloških poti med motnjami avtizmskega spektra in shizofrenijo," je dejal Ozaki. "Prejšnje študije na kavkaških populacijah so ugotavljale, da se patogeni CNV med obema motnjama prekrivata, vendar so bile njihove analize omejene na majhno število genov in lokusov CNV."
Dodatna analiza je pokazala, da sta obe motnji povezani s prekrivanjem bioloških poti, vključenih v odziv na oksidativni stres, metabolizem lipidov in celovitost genoma. Raziskovalci so ugotovili tudi 12 lokacij CNV, ki so lahko povezane s temi motnjami pri japonski populaciji.
Poleg tega je bila intelektualna okvara močno povezana s patogenimi CNV v obeh skupinah bolnikov. "Opredelitev skupnih poti in genov, pomembnih za bolezni, daje biološki vpogled v motnje spektra avtizma in shizofrenijo," je dejal Ozaki.
Vir: Cell Press
