Klinična preskušanja Alzheimerjeve droge ne uspejo

Klinična preskušanja zdravila, namenjenega zmanjšanju kopičenja beta-amiloidnih zobnih oblog pri Alzheimerjevi bolezni, so bila zaustavljena zaradi pomanjkanja učinkovitosti, kar je povzročilo nov udarec proti amiloidni teoriji bolezni.

Eli Lilly je napovedal, da ustavi razvoj zdravila, imenovanega semagacestat, zaviralca encima gama-sekretaza, ki proizvaja beta-amiloidne beljakovine, potem ko predhodni rezultati dveh velikih s placebom nadzorovanih preskušanj niso pokazali koristi od zdravljenja.

"Ni upočasnil napredovanja bolezni in je bil povezan s poslabšanjem kliničnih kognitivnih ukrepov in zmožnosti opravljanja vsakodnevnih dejavnosti," piše v sporočilu za javnost Lilly.

V preskušanjih je sodelovalo več kot 2.600 udeležencev z blago do zmerno Alzheimerjevo boleznijo. Bolniki, ki so prejemali zdravilo, so pokazali večji upad teh ukrepov kot tisti v skupinah s placebom.

Lilly je dejala, da je preiskovalcem lokacij naročila, naj čim prej prenehajo z odmerjanjem pacientov, vendar naj vsaj šest mesecev še naprej spremljajo udeležence, da zbirajo rezultate kognitivnih funkcij in podatke o varnosti.

"Ti dodatni nadaljnji obiski bodo pomagali odgovoriti na številna pomembna vprašanja, med drugim tudi, ali se bodo razlike med bolniki, ki so prejemali semagacestat, in tistimi, ki so prejemali placebo, nadaljevale po prenehanju semagacestata," so navedli v družbi.

Sojenja sta se začela leta 2008; ena naj bi delovala do junija 2011, druga pa do marca 2012.

Lilly ustavi tudi druge, manjše, kratkoročne študije semagacestata.

Zdravilo je najnovejše sredstvo proti amiloidu, ki v poznih fazah s placebom nadzorovanih preskušanj ni uspelo in zbuja več dvoma, ali lahko ta pristop kdaj deluje pri ugotovljeni Alzheimerjevi bolezni.

Negativni klinični rezultati so bili ugotovljeni tudi za tarenflurbil, latrepirdin (Dimebon) in bapineuzumab, ki ciljajo na proizvodnjo beta-amiloidnih beljakovin ali lepljive obloge, ki nastanejo, ko topni beta-amiloid spremeni obliko in postane vlaknast in netopen.

Toda razvoj bapineuzumaba se nadaljuje, pri čemer predhodni podatki PET pregleda kažejo, da zdravilo uspešno razgrajuje amiloidne obloge pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo, kot je bilo predvideno. V Alzheimerjevi skupnosti zdaj nestrpno pričakujejo klinične rezultate študije III. Faze.

Preskusi Lilly na semagacestatu so vključevali tudi preglede PET za merjenje učinkov na obremenitev zobnih oblog. Objava družbe ni vključevala teh rezultatov; tiskovni predstavnik Lilly je dejal, da so podatki PET še vedno zaslepljeni in vsaj šest mesecev ne bodo na voljo za analizo.

Ti podatki bi lahko bili kritični pri ugotavljanju, ali je beta-amiloid vreden cilj za Alzheimerjeva zdravila, pa tudi, kaj je šlo narobe s semagacestatom.

Ugotovitev, da je zdravljenje s semagacestatom zmanjšalo kopičenje zobnih oblog, vendar ni pokazala klinične koristi, bi lahko nakazovala, da ta pristop ne bo deloval pri bolnikih z ugotovljenimi simptomi.

Lilly je poudarila, da še ne odpoveduje beta-amiloidu kot tarči. Družba nadaljuje z razvojem anti-amiloidnega monoklonskega protitelesa, solanezumaba, v dveh preskusih faze III.

Vir: MedPage Today