Testiranje genov za antidepresive in psihotropnike: še ni
Vse pogostejše vprašanje, ki ga zastavljam, je: "Ali bo testiranje genov pomagalo zdravniku vedeti, kateri antidepresiv naj predpiše?" Priljubljeni testi, kot je GeneSight, kažejo, da vam lahko "skrajšajo pot do okrevanja" in kako se boste kot posameznik odzvali na določena antidepresivna zdravila.
Ali testiranje genov za zdravila, imenovano tudi farmakogenomika ali farmakogenetika, deluje? In če je tako, ali deluje le pri nekaterih vrstah zdravil? Pa ugotovimo.
Obljuba genskega testiranja
Zamisel o testiranju genskih drog je precej preprosta. S testiranjem vaše DNK podjetja upajo, da bodo lahko napovedala vaš odziv (ali verjetno odziv) na določene vrste antidepresivov. Tržijo ga tudi za številne druge bolezni in zdravila.
Pred letom dni je imel GeneSight na svojem spletnem mestu precej trden tržni jezik. Podjetje močno predlaga, da bi njegov test lahko pomagal zdravniku, da izbere najboljši antidepresiv za vas:
Na srečo lahko genetski test GeneSight zdravnikom ponudi odgovore, ki hitro pripeljejo do olajšanja. Farmakogenomsko testiranje pomaga vašemu zdravniku z natančnimi informacijami, potrebnimi za predpisovanje najboljših zdravil za vas. S preučitvijo, kako se vaša DNK odziva na določena zdravila, kot so antidepresivi, ta preprost, neboleč test daje zdravnikom vedeti, katera zdravila vam morda ne bodo uspela, tako da se boste lahko spet počutili kot sami. […] S farmakogenomskim testiranjem lahko zdravnik določi pravilno zdravilo in vam pripravi prilagojeno zdravljenje.
V napovedi lastnega testa za antidepresive za leto 2018 drugo podjetje za testiranje genskih zdravil, imenovano Color, pravi, da "zdaj analizira številne te gene, začenši z dvema, ki lahko vplivajo na vaš odziv na nekatera zdravila za duševno zdravje, kot so Zoloft, Paxil in Lexapro. " Prispevek v blogu navaja sedem raziskovalnih študij, vendar nobena nima nobene zveze z antidepresivi.
Problemi testiranja genskih drog
Le malo genetskih raziskovalcev se glede trenutne uporabnosti testiranja genskih drog počuti tako pozitivno kot podjetja, ki te teste tržijo. Raziskovalni svet Ameriškega psihiatričnega združenja je lani pregledal dokaze in ugotovil, da takšno gensko testiranje v resnici ni pripravljeno za množično uživanje.
Greden in sod. (2019) so preučili neposredno uporabo farmakogenomike za pomoč pri zdravljenju depresije. Ker raziskovalci niso ugotovili pomembne razlike (bodisi statistično bodisi klinično) v svojem primarnem merilu izida, so namesto tega poudarili statistično pomembnost, ki so jo našli pri dveh od 25 sekundarnih merilnih rezultatov, ki so jih preučili.
Pri raziskavah zdravljenja znanstveniki vedno bolj uporabljajo statistiko, imenovano Številka, potrebna za zdravljenje (NNT), ki omogoča navzkrižne primerjave dejanske učinkovitosti različnih vrst zdravljenja. Nacionalni inštitut za klinično odličnost (NICE) v Veliki Britaniji priporoča, da mora biti NNT enoštevilčen, da je zdravljenje klinično pomembno.
Glede na kritiko raziskovalcev (Goldberg in sod., 2019) je imela študija Greden NNT 17 za odziv na antidepresiv in NNT 19 za odpust depresivne epizode. Ne ravno močne številke. Dejansko je Greden v kombinaciji z nepomembnostjo preučevanega primarnega izida ironično dokazal, da se zdi, da farmakogenomika ni zelo dobra pri svojem primarnem cilju, da pomaga usmerjati zdravljenje z antidepresivi.
Skratka, znanost danes ne podpira splošne uporabe teh testov za antidepresive.
Prodam vas na prilagojenih rezultatih
Prilagojena medicina je nova nova stvar, ki jo trži vsak, ki ima dostop do laboratorija za DNK. Težava je v tem, da trženje testiranja genskih zdravil močno zasenči znanost. V začetku leta 2019 je ameriška uprava za hrano in zdravila posodobila smernice za testiranje genskih drog:
[The] FDA se zaveda genetskih testov, ki trdijo, da se rezultati lahko uporabijo za pomoč zdravnikom pri ugotavljanju, katera antidepresivna zdravila bi imela večjo učinkovitost ali neželene učinke v primerjavi z drugimi antidepresivnimi zdravili. Vendar razmerje med variacijami DNK in učinkovitostjo antidepresivov še ni bilo ugotovljeno. […]
Ne spreminjajte in ne prenehajte jemati nobenega zdravila na podlagi poročila o genskem testu, ki ste ga opravili sami. […]
[In zdravnikom:] Če uporabljate ali razmišljate o uporabi genetskega testa za napovedovanje pacientovega odziva na določena zdravila, se zavedajte, da za večino zdravil razmerje med variacijami DNK in učinki zdravila ni ugotovljeno.
Goldberg in sod. (2019) je najbolje rekel:
[Raziskovalci] so ugotovili, da komercialni […] proizvajalci testov promovirajo svoje izdelke z vnemo, ki je nesorazmerna z obstoječo bazo dokazov - zlasti pri trženju laične javnosti in zdravnikov, ki verjetno ne poznajo omejene statistične moči študij kandidatnih genskih združenj .
Z nakupom enega od teh testov bi zapravili svoj denar v upanju, da boste od zdravljenja z antidepresivi dobili boljše rezultate. Znanost trenutno ne podpira uporabe teh testov.
Informacije o zdravstvenem stanju na spletu glede te težave niso vedno točne - tudi iz zaupanja vrednih virov. Na primer, na kliniki Mayo predlagajo, da ti testi lahko pomagajo, vendar ni jasno, ali je anonimni avtor tega članka, ki ni na seznamu, preučil primarne raziskave (saj v članku ni nobenih referenc na raziskave). Po drugi strani pa je Harvard Health Publishing to pravilno razumelo, ko je ugotovilo, da raziskave testiranja genskih zdravil "niso pokazale nobenih dokazov o učinkovitosti.
Nekega dne upamo, da bo farmakogenetika lahko pomembno vplivala na odločitve o zdravljenju, kot to počne pri onkologiji. Ampak še nismo tam.
Reference
Goldberg, J. F., Rosenblat, J. D., McIntyre, R. S., Preskorn, S. H., de Leon, J. (2019). Pismo uredniku: Klinična in statistična pomembnost farmakogenomsko vodenega antidepresiva: Kaj se v resnici meri in trži? Journal of Psychiatric Research, 114, 208-209.
Greden, J. F., Parikh, S. V., Rothschild, A. J., et al. (2019). Vpliv farmakogenomike na klinične izide pri večji depresivni motnji v preskušanju VODENO: velika, randomizirana, nadzorovana študija, slepa za paciente in ocenjevalce. J. Psihiater. Res. 111, 59–67. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.01.003
