Študija na podganah prikazuje, kako se ketamin bori proti depresiji
Dva od treh udeležencev v kliničnih študijah s prej nezdravljivo depresijo doživita hiter in dolgotrajen konec depresivnih simptomov po intravenskem prejemu ketamina. Učinki ketamina običajno trajajo približno en teden - veliko dlje, kot bi pričakovali pri šesturnem razpolovnem času ketamina v telesu.
Toda natančen mehanizem uspeha ketamina ostaja nejasen.
Zdaj v novi študiji glodalcev raziskovalci z Univerze v Illinoisu na Chicago College of Medicine opisujejo molekularne mehanizme sposobnosti ketamina, da ustavi depresijo in jo zadrži v zalivu.
Svoje ugotovitve so poročali v reviji Molekularna psihiatrija.
V prejšnjih študijah je raziskovalna skupina pokazala, da selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) - najpogosteje predpisani razred antidepresivov, ki vključuje Prozac in Zoloft - delujejo v možganih s premikanjem molekul, imenovanih G proteini, iz "lipidnih splavov" na celici membrano, kjer so proteini G neaktivni.
Ti G proteini proizvajajo kemični sel, imenovan ciklični AMP, ki ga morajo živčne celice pravilno signalizirati.
Ljudje z depresijo imajo običajno večji delež beljakovin G v teh membranskih obližih, skupaj s slabo signalizacijo možganskih celic, kar lahko prispeva k simptomom depresije, vključno z občutkom splošne otrplosti.
V prejšnji študiji, ko je raziskovalna skupina izpostavila možganske celice podgan SSRI, se je zdravilo kopičilo v lipidnih splavih in G proteini so se preselili iz splavov. Gibanje je potekalo postopoma v nekajdnevnem obdobju, kar je lahko razlog, da lahko SSRI in večina drugih antidepresivov začnejo dolgo delovati.
V novi študiji so raziskovalci izvedli podoben eksperiment s ketaminom in opazili, da proteini G veliko hitreje zapustijo splave. G proteini so se začeli seliti iz lipidnih splavov v 15 minutah.
In dolgoročni učinki ketamina so lahko posledica dejstva, da so se proteini G zelo počasi vračali nazaj v lipidne splave.
"Ko se proteini G premaknejo iz lipidnih splavov, to omogoča boljšo komunikacijo med možganskimi celicami, kar je znano, da pomaga ublažiti nekatere simptome depresije," je dejal dr. Mark Rasenick, ugledni profesor fiziologije in psihiatrije na Univerzi v Illinois na Chicago College of Medicine.
»Ali jih tradicionalni antidepresivi ali ketamin izselijo, ni pomembno, čeprav se s ketaminom proteini G zelo počasi vračajo nazaj v lipidne splave, kar bi razložilo dolgoročne učinke zdravil na simptome depresije. "
"To nadalje ponazarja, da je gibanje proteinov G iz lipidnih splavov pravi biomarker učinkovitosti antidepresivov, ne glede na to, kako delujejo," je pojasnil Rasenick. "Potrjuje, da je naš celični model uporabno orodje za prikaz učinka potencialnih novih kandidatov za zdravljenje antidepresivov na gibanje proteinov G in možno učinkovitost teh zdravil pri zdravljenju depresije."
Vir: Univerza Illinois v Chicagu
