Kako delujejo bipolarna zdravila?
Novo raziskovalno delo pregleduje zdravila, ki jih ljudje jemljejo za bipolarno motnjo - zdravila, ki ljudem preprečujejo, da bi se zamahnili v manično ali depresivno razpoloženje.
Študija medicinske šole Univerze v Michiganu o možganskem tkivu pomaga razkriti, kaj bi se dejansko lahko dogajalo. Nadaljnje raziskave z uporabo izvornih celic, programiranih za delovanje kot možganske celice, že potekajo.
Nova študija z uporabo genetske analize kaže, da lahko nekatera zdravila pomagajo "normalizirati" delovanje številnih genov, ki sodelujejo v komunikaciji med možganskimi celicami.
Študija je objavljena v reviji Bipolarne motnje.
Raziskovalci so preučevali možgansko tkivo pokojnih ljudi z bipolarno motnjo in brez nje. Preiskovalci so nato analizirali tkivo, da bi ugotovili, kako pogosto so bili določeni geni aktivirani ali izraženi.
"Ugotovili smo, da obstaja na stotine genov, katerih aktivnost se pri posameznikih, ki jemljejo zdravila, prilagodi - v skladu z dejstvom, da je pri genih, ki bipolarno obstajajo številni geni," je dejal starejši avtor Melvin McInnis, dr.
"Zdi se, da jemanje zdravil, zlasti tistih v razredu, imenovanem antipsihotiki, normaliziralo vzorec izražanja genov pri teh posameznikih, tako da se je približal vzorcu osebe brez bipolarne bolezni."
Na mehanizem bipolarne motnje vplivajo genetske razlike v možganih - čeprav znanstveniki še vedno iščejo specifične genske kombinacije.
McInnis in njegovi sodelavci so se zdaj lotili raziskav, ki so jih razvili več vrst induciranih pluripotentnih izvornih celic (iPSC) iz prostovoljcev z in brez bipolarne motnje, kar bo omogočilo še bolj poglobljeno preučevanje razvoja in genetike bipolarne motnje.
Nova študija je proučevala izražanje ali raven aktivnosti 2191 različnih genov v možganih 14 ljudi z bipolarno motnjo in 12 brez duševnih bolezni.
Vsi možgani so bili del zasebno financirane neprofitne banke možganov, ki je zbirala in hranila podarjene možgane in beležila, katera zdravila so posamezniki jemali v času smrti.
Sedem možganov je bilo od ljudi z bipolarno motnjo, ki so jemali enega ali več antipsihotikov, ko so umrli.
Ta zdravila vključujejo klozapin, risperidon in haloperidol in se pogosto uporabljajo za zdravljenje bipolarne motnje. Večina od 14 darovalcev možganov z bipolarno motnjo je ob smrti jemala tudi druga zdravila, na primer antidepresive.
Ko so raziskovalci primerjali vzorce genske aktivnosti med možgani bolnikov z bipolarno motnjo, ki so bili izpostavljeni antipsihotikom, z vzorci med tistimi, ki niso bili, so videli presenetljive razlike.
Nato so, ko so primerjali vzorce aktivnosti bolnikov, ki so jemali antipsihotike, z vzorci ljudi brez bipolarne motnje, ugotovili podobne vzorce.
Raziskovalci pravijo, da so bile podobnosti najmočnejše pri izražanju genov, ki sodelujejo pri prenosu signalov skozi sinapse - vrzeli med možganskimi celicami, ki celicam omogočajo, da se med seboj "govorijo".
Poleg tega so bile podobnosti tudi pri organizaciji Ranvierjevih vozlišč - lokacij vzdolž živčnih celic, kjer lahko signali hitreje potujejo.
Z uporabo analize "genskega čipa" za merjenje prisotnosti molekul RNA, ki kažejo na aktivnost genov, in prefinjene analize podatkov so raziskovalci lahko preslikali vzorce izražanja iz možganov in razčlenili rezultate glede na bipolarni status in uporabo zdravil.
Bipolarni in kontrolni (nebipolarni) možgani so se ujemali glede na starost, spol in druge dejavnike.
"Pri bipolarni motnji ni vpleten le en gen - to je cela njihova simfonija," je dejal McInnis, ki že skoraj desetletje vodi raziskave bipolarne genetike U-M.
"Zdi se, da jih zdravila potiskajo v smer, ki je bolj usklajena z običajnim vzorcem izražanja."
Med "potisnjenimi" so bili geni, za katere je že dokazano, da so povezani z bipolarno motnjo, vključno z glikogen sintazo kinazo 3 beta (GSK3β), FK506 vezavni protein 5 (FKBP5) in ankyrin 3 (ANK3).
McInnis verjame, da bodo prihodnje študije raziskav celične kulture dale več informacij o delovanju zdravil za bipolarno motnjo in omogočile analizo novih molekul, ki bi lahko služile kot potencialna nova zdravila.
Vir: Univerza v Michiganu
