Spojina lahko pomaga preprečiti škodo na nevronih pri starostnih boleznih
Znana spojina, imenovana rapamicin, ima na novo odkriti mehanizem, ki bi lahko pomagal preprečiti nevrološke poškodbe pri Alzheimerjevi bolezni in drugih starostnih stanjih, v skladu z novo študijo, objavljeno v reviji Starajoča se celica.
"Možno je, da bi to lahko zagotovilo nov terapevtski pristop k nevrološki bolezni," je dejala Viviana Perez, docentka na Oddelku za biokemijo in biofiziko na Visoki šoli za znanost Oregon State University (OSU), strokovnjakinja za biološke procese staranja in preiskovalec na Inštitutu Linus Pauling.
"Vrednost rapamicina je jasno povezana z vprašanjem celične starostnosti, faze celic dosežejo mesto, kjer se starajo, nehajo širiti in začnejo izločati škodljive snovi, ki vodijo v vnetje," je dejal Perez. "Zdi se, da rapamicin pomaga ustaviti ta postopek."
Ta postopek ustvarja strupeno okolje, imenovano sekrecijski fenotip, povezan s staranjem (SASP). Raziskovalci verjamejo, da to dejanje moti celično mikrookolje in spremeni sposobnost sosednjih celic, da pravilno delujejo, kar ogroža njihovo tkivno strukturo in delovanje.
"Povečanje celične starostnosti, povezane s staranjem, in vnetja, povezana s tem, lahko pripomorejo k razvoju številnih degenerativnih bolezni, vključno z rakom, srčnimi boleznimi, diabetesom in nevrološkimi boleznimi, kot sta demenca ali Alzheimerjeva bolezen," Perez rekel.
»Ko laboratorijske živali očistimo ostarele celice, živijo dlje in imajo manj bolezni. In rapamicin ima lahko podobne učinke. "
Rapamicin je naravna spojina, ki so jo prvič odkrili v tleh velikonočnega otoka v južnem Tihem oceanu. Že intenzivno so ga preučevali, saj lahko posnema dragocene učinke prehranskih omejitev, ki dokazano podaljšujejo življenjsko dobo nekaterih živali.
Dejansko so laboratorijske miši, ki so prejele rapamicin, pokazale več vzdržljivosti, manj upada aktivnosti s starostjo, izboljšale kognicijo in zdravje srca in ožilja, manj raka in daljše življenje.
Pred to raziskavo so za rapamicin opazili le en mehanizem delovanja. Znanstveniki so verjeli, da je pomagal povečati delovanje Nrf2, glavnega regulatorja, ki lahko "vklopi" do 200 genov, odgovornih za obnovo celic, razstrupljanje rakotvornih snovi, presnovo beljakovin in lipidov, zaščito pred antioksidanti in druge dejavnike. Med tem je pripomogel k zmanjšanju ravni SASP.
V novi študiji so raziskovalci ugotovili, da lahko rapamicin vpliva tudi na ravni SASP neposredno, ločeno od poti Nrf2 in na način, ki bi vplival na nevrone in druge vrste celic.
"Vsak nov pristop k zaščiti nevronov pred poškodbami bi lahko bil dragocen," je dejal Perez. »Druge študije, na primer, so pokazale, da lahko SASP poškoduje astrocitne celice, ki pomagajo zaščititi delovanje in zdravje nevronov. To je lahko eden od vzrokov za nekatere nevrološke bolezni, vključno z Alzheimerjevo boleznijo. "
Rapamycin bo še naprej vzbujal veliko zanimanja za reševanje vprašanj, povezanih s staranjem, je dejal Perez. Ena pomanjkljivost pa je, da je uporabo rapamicina pri ljudeh ustavil negativni stranski učinek - povečanje odpornosti proti insulinu, ki lahko poveča tveganje za diabetes.
Ta skrb še vedno obstaja in omejuje uporabo rapamicina za pomoč pri odpravljanju degenerativnih bolezni, dokler ni mogoče najti načinov za odpravo te težave. Znanstveniki trenutno iščejo analoge rapamicina, ki imajo lahko podobne biološke učinke, vendar ne povzročajo tega neželenega stranskega učinka.
Vir: Oregon State University
