Znanstveniki ciljajo na novo pot v možganih, da bi ublažili depresijo
Veliko bolnikov se ne odziva na antidepresive, nekateri pa se celo počutijo slabše, kar je mračno dejstvo, ki poudarja nujno potrebo po iskanju drugih možnosti zdravljenja.
V novi študiji o miših so znanstveniki iz Northwestern Medicine odkrili pot v možganih, ki je lahko obetavna nova tarča zdravil za ljudi z depresijo, ki se ne odziva.
"Ugotovitev novih poti, ki jih je mogoče usmeriti v oblikovanje zdravil, je pomemben korak naprej pri izboljšanju zdravljenja depresivnih motenj," je dejala Sarah Brooker, prva avtorica in študentka doktorskega študija na Medicinski fakulteti Univerze Northwestern v Feinbergu.
Brooker je študijo izvedel v laboratoriju starejšega avtorja študije dr. Jacka Kesslerja, profesorja nevrologije v Feinbergu in nevrologa Severozahodne medicine.
Cilj njihovih raziskav je bolje razumeti, kako delujejo trenutni antidepresivi v možganih, s končnim ciljem najti nove cilje na zdravila, ki so bolj učinkoviti za ljudi, ki se ne odzivajo na trenutna zdravila.
Med študijo so znanstveniki prvič odkrili, da antidepresivi, kot sta Prozac in triciklični izdelki, ciljajo na pot v hipokampusu, imenovano BMP signalna pot. Signalna pot je skupina molekul v celici, ki skupaj delujejo za nadzor ene ali več celičnih funkcij.
Tako kot kaskada, ko prva molekula na poti prejme signal, aktivira drugo molekulo in tako naprej, dokler se ne izvede celična funkcija.
Raziskovalci so ugotovili, da Prozac in triciklični zavirajo to pot in s tem sprožijo izvorne celice v možganih, da tvorijo več nevronov, odgovornih za razpoloženje in oblikovanje spomina. Vendar raziskovalci niso vedeli, ali je blokiranje poti prispevalo k antidepresivnemu učinku zdravil, ker Prozac deluje na več mehanizmov v možganih.
Po potrditvi pomembnosti poti BMP pri depresiji so znanstveniki na depresivnih miših raziskali možganski protein, imenovan Noggin. Znano je, da Noggin blokira pot BMP in stimulira nove nevrone, proces, znan kot nevrogeneza.
"Predvidevali smo, da bo imel antidepresivni učinek, vendar nismo bili prepričani," je dejal Brooker.
Ugotovili so, da Noggin ovira pot natančneje in učinkoviteje kot Prozac ali triciklike, saj so miši kmalu doživele močan antidepresivni učinek.
Znak depresije pri miših je nagnjenost k brezživnemu obešanju, ko ga primemo za rep, namesto da bi se trudili, da bi se postavili pokonci. Po prejemu Noggina so se miši energijsko poskušale dvigniti, medtem ko so bile kontrolne miši bolj verjetno, da bodo odnehale in samo visele tam.
Nato so miši postavili v labirint z osamljenimi (varnimi) in odprtimi (manj varnimi) prostori. Miši Noggin so bili manj zaskrbljeni in so raziskali več labirintov kot kontrolne miši.
"Biokemične spremembe v možganih, ki vodijo v depresijo, niso dobro razumljene in mnogi bolniki se ne odzivajo na trenutno razpoložljiva zdravila," je dejala Kesslerjeva, tudi profesorica biologije matičnih celic Ken in Ruth Davee.
"Naše ugotovitve morda ne bodo le pomagale razumeti vzrokov za depresijo, temveč bodo lahko tudi nov biokemični cilj za razvoj učinkovitejših terapij."
Študija je bila objavljena v reviji Molekularna psihiatrija.
Vir: Northwestern University
