Študija miši pomaga nohtom, kako delujejo antidepresivi

Raziskovalci teoretizirajo, da antidepresivi, kot so Prozac, Lexapro in Paxil, delujejo tako, da blokirajo serotoninski transporter, možganski protein, ki običajno odstrani kemični serotonin, ki uravnava razpoloženje - v resnici pa nihče ne ve, kako taka zdravila delujejo.

Zdaj so nova raziskovalna prizadevanja nevroznanstvenikov z univerze Vanderbilt namenjena ugotavljanju, kako selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) dejansko sodelujejo z nevrotransmiterji.

Ključ študije je uporaba gensko spremenjene miši. Te miši, opisane v spletni izdaji Zbornik Nacionalne akademije znanosti (PNAS), izraziti transporter serotonina, ki je bil gensko spremenjen, tako da se ne odziva na veliko SSRI ali kokain.

Poleg preizkušanja teorije o delovanju SSRI-jev bi lahko novi model miši privedel do razvoja povsem novih razredov antidepresivov, je povedal dr. Randy Blakely, višji avtor knjige PNAS papir.

V svetu medicine in farmakologije nekatere najvidnejše teorije o tem, kako ali zakaj nekaj deluje tako, kot deluje, temeljijo na strokovnih domnevah in ne na trdnih dokazih.

"Dokazano je, da mnogi antidepresivi poleg prenašalca serotonina ciljajo tudi na druge beljakovine in ... njihova učinkovitost pri zdravljenju depresije traja več tednov," je dejal Blakely. "Verjetno veliko ne vemo, kako ta zdravila delujejo."

Da bi ustvarili model miši, so Blakely in sodelavci iz Vanderbilta in Zdravstvenega znanstvenega centra Univerze v Teksasu v San Antoniju najprej natančno določili, kateri deli beljakovin serotoninskega prenašalca sodelujejo s SSRI. Izkoristili so dejstvo, da sadna muha izraža transporter serotonina, ki je relativno neobčutljiv na zdravila.

S spreminjanjem gradnikov aminokislin beljakovin so pretvorili dele človeškega serotoninskega prenašalca v njegov ekvivalent sadne muhe in s tem identificirali posamezno aminokislino, potrebno za močno vezavo na številne SSRI in na kokain.

Kot je bilo napovedano, so gensko spremenjene miši pokazale normalno raven transporterja serotonina, njihov transporter pa normalno aktivnost pri čiščenju serotonina iz sinaps med živčnimi celicami. Toda miši se niso odzvale na Prozac ali Lexapro, kar kaže na to, da je nosilec dejansko specifični cilj teh zdravil za blokiranje inaktivacije serotonina.

"Zanimivo je, da en SSRI, paroksetin (Paxil), ohranja normalno močno delovanje na transporter, kar razkriva, da različni antidepresivi na molekularni ravni medsebojno delujejo s transporterjem," je dejal Blakely.

Raziskovalci zdaj ocenjujejo kronično uporabo SSRI, da bi ugotovili, koliko transporter prispeva k klinično pomembnejšim, zapoznelim učinkom teh zdravil - kako spreminjajo razpoloženje - pa tudi k stranskim učinkom, ki jih imajo antidepresivi.

Ker je prenosnik serotonina v miški izgubil tudi občutljivost na kokain, lahko model raziskovalcem pomaga tudi pri natančnem določanju delovanja kokaina v možganih.

"Morda se bo tisto, kar se je začelo kot lov na boljše načine zdravljenja depresije, prelilo tudi v boljše razumevanje odvisnosti," je dejal Blakely.

Vir: Univerzitetni medicinski center Vanderbilt