Študija miši zapleta vlogo vnetja pri Alzheimerjevi bolezni
Vloga vnetja pri razvoju Alzheimerjeve bolezni se je pravkar zapletla.
Raziskovalci Univerze na Floridi (UF) so odkrili, da protivnetni proces lahko dejansko olajša kopičenje lepljivih kep beljakovin, ki tvorijo plake v možganih. Ti plaki blokirajo sposobnost komunikacije možganskih celic in so dobro znana značilnost bolezni.
Ugotovitev kaže, da bi bilo zdravljenje Alzheimerjeve bolezni mogoče prilagoditi bolnikom, odvisno od njihove genetike. Raziskovalci bi lahko zlasti ugotovili, katere oblike apolipoproteina E, glavnega dejavnika tveganja za Alzheimerjevo bolezen, nosi oseba v svojih genih.
V novi študiji so raziskovalci pokazali, da lahko protivnetni protein interlevkin 10 ali IL-10 dejansko poveča količino apolipoproteina E ali APOE, beljakovin in s tem oblog - ki se kopičijo v možganih mišjega modela Alzheimerjeve bolezni .
Študija je bila objavljena na spletu v reviji Nevron.
V devetdesetih letih so raziskovalci teoretizirali, da bi lahko uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil ali nesteroidnih protivnetnih zdravil ljudi zaščitila pred pojavom Alzheimerjeve bolezni z blaženjem vnetja, ki sprošča kaskado škodljivih beljakovin.
Čeprav so se nesteroidna protivnetna zdravila v nekaterih študijah izkazala za učinkovita, druge raziskave, ki so ocenjevale skupino udeležencev, ki so sčasoma jemale nesteroidna protivnetna zdravila, niso pokazale nobenih očitnih zaščitnih koristi.
"Obstaja veliko različnih vrst nesteroidnih protivnetnih zdravil," je povedal dr. Todd Golde, direktor Centra za translacijske raziskave pri nevrodegenerativnih boleznih in glavni avtor prispevka. "Niso vsa nesteroidna protivnetna zdravila enaka in ni bilo jasno, kaj še počnejo, ko so naslavljali ciljni cilj."
Pred tem so raziskovalci domnevali, da je poplava beljakovin, imenovanih citokini, ki sodelujejo pri spodbujanju vnetja v možganih, prispevala k nastanku oblog pri Alzheimerjevi bolezni. V sedanjih raziskavah pa raziskovalci UF ponujajo nove dokaze, da lahko protivnetni dražljaji dejansko povečajo obloge.
"To je še en dokaz, ki razveljavi dolgo veljavno hipotezo, da" nevihta s citokini "ustvarja samo okrepitveno nevrotoksično povratno zanko, ki spodbuja odlaganje amiloid-beta (plaka)," je povedala dr. Paramita Chakrabarty.
Raziskovalci so dejali, da je tveganje za nastanek Alzheimerjeve bolezni odvisno od razmerja med IL-10 in APOE. APOE očisti celico številnih različnih beljakovin, vključno z beljakovino amiloid-beta, ki prispeva k kopičenju oblog.
Toda v celicah obstaja več različnih oblik APOE, ki se med seboj razlikujejo le po eni ali dveh aminokislinah. Oblika, imenovana APOE4, je največji znani genetski dejavnik tveganja za Alzheimerjevo bolezen, medtem ko naj bi APOE2 ščitil, je dejal Golde.
"Približno 15 do 17 odstotkov prebivalstva ima alel APOE 4 in približno 50 odstotkov ljudi z Alzheimerjevo boleznijo," je dejal Golde.
V tem primeru so avtorji pokazali, da protivnetni protein IL-10 dejansko povečuje ravni vseh vrst mišjih APOE, ki spominjajo na človeške APOE. V modelu miši se APOE veže na amiloid-beta, namesto da bi ga odstranil iz možganov, kar pospešuje kopičenje oblog v možganih miši pri miški z Alzheimerjevo boleznijo.
Kako lahko protivnetno zdravljenje na osnovi izražanja IL-10 spremeni tveganje za Alzheimerjevo bolezen, je lahko odvisno od genetske različice beljakovin APOE, ki jo nosi oseba. Če ima oseba alel APOE4, raziskovalci napovedujejo, da bi se tveganje za Alzheimerjevo bolezen povečalo.
"Ta študija na en način ponuja dodaten vpogled v to, kako vplivi okolja vplivajo na osnovne genotipe ljudi, da spremenijo tveganje za bolezni," je dejal Golde.
»Vemo, da so ljudje skozi vse življenje izpostavljeni različnim vnetnim ali protivnetnim dražljajem. Glede na to, kakšen je njihov genotip, jih ta izpostavljenost v nekaterih primerih lahko zaščiti pred Alzheimerjevo boleznijo ali v drugih primerih poveča tveganje za Alzheimerjevo bolezen. "
Vir: Univerza na Floridi / EurekAlert
